Domingo, 23 de abril de 2017
Cáncer Hereditario Endocrino: Asesoramiento genético en melanoma
Dra. Susana Puig, Dra. Paula Aguilera, Dra. Celia Badenas. Hospital Clínic de Barcelona, Unitat de melanoma.
Encontramos mutaciones en CDKN2A en 40% de las familias y en 2% de MM esporádicos. Se han reportado otras mutaciones menos comunes en CDK4 y BAP1.

El sustrato genético en muchas familias es desconocido.

CDKN2A es el gen más importante en melanoma familiar y el que debe estudiarse siempre para realizar asesoramiento genético en melanoma.
 

CDKN2A
* CDKN2A es un gen supresor tumoral.
* Mutaciones en CDKN2A se heredan de forma autosómica dominante.
* Penetrancia CDKN2A mediada por otros factores genéticos, p. ej. MC1R.
* Pacientes con mutación en CDKN2A 50% riesgo durante toda la vida para desarrollar MM.
* Riesgo aumenta a 84% si mutación CDKN2A + Polimorfismos MC1R.




Mutaciones en CDKN2A en España

En las mutaciones de significado incierto:

Analizar el resto de afectos de la familia para estudiar ligamiento genético.
Utilizar sistemas in sílico para estimar la patogenicidad de la mutación.

A148T EN CDKN2A
A148T es un polimorfismo frecuente en todas las poblaciones.
En población española presente en el 4% de la población control, en el 7% de los casos de melanoma, en el 13% de los melanomas múltiples y en el 20% de las familias.
Es posible que se trate de un alelo de baja penetrancia para riesgo a melanoma en algunas poblaciones (Polonia, España, Brasil, etc.)