El ácido aspártico o su forma ionizada, el aspartato (símbolos Asp y D) es uno de los veinte aminoácidos que pueden componer las proteínas. En el ARN se encuentra codificado por los codones GAU o GAC.

El ácido glutámico, o en su forma ionizada, el glutamato (abreviado Glu o E) es uno de los 20 aminoácidos que forman parte de las proteínas. Es crítico para la función celular y no es nutriente esencial porque el ser humano puede sintetizarlo a partir de otros compuestos.

Tipo de cromosoma con el centrómero cercano a un extremo. Los cromosomas acrocéntricos en la especie humana son el 13, 14, 15, 21 y 22. Contienen brazos cortos satélites que albergan genes codificantes para el ARN ribosómico.

Cebador que se une a los extremos 5´y 3´ de cada fragmento de ADN en una librería de secuenciación. Actúa en la amplificación y secuenciación del ácido nucleico adyacente.

Una de las cuatro bases que componen el ADN. Las otras tres son citosina, guanina y timina. La adenina siempre se empareja con la timina y en el ARN con el uracilo.

Es la molécula portadora la información genética, que posibilita su transmisión de una generación a la siguiente.

ADN complementario, generado a partir del molde de ARN, mediante la retrotranscripción del ARNm maduro.

Individuo que manifiesta síntomas de una enfermedad o patología determinada.

Alanina (Ala o A) es uno de los aminoácidos que forman las proteínas de los seres vivos, el más pequeño después de la glicina y se clasifica como hidrófobico. Es un aminoácido no esencial para el ser humano pero es de gran importancia y es codificada por los codones GCU, GCC, GCA y GCG.

Un alelo es cada una de las dos o más versiones de un gen. Un individuo hereda dos alelos para cada gen, uno del padre y el otro de la madre. Los alelos se encuentran en la misma posición dentro de los cromosomas homólogos. Si los dos alelos son idénticos, el individuo es homocigoto para este gen.

Alelo que tiene una repercusión fenotípica en todos los individuos que son portadores de ese alelo.

Alelo que no tiene una repercusión fenotípica en todos los individuos que son portadores, tan solo en una porción de ellos.

El asociado al fenotipo normal, el más común en la población. Opuesto a alelo mutante. También llamado “alelo salvaje” o alelo silvestre”.

Alelo que da lugar bien a la ausencia de producto génico, o a un producto sin actividad. Una deleción del gen es necesariamente un alelo nulo.

En trastornos causados por expansión de repeticiones de nucleótidos, alelo que no está asociado con síntomas clínicos, pero puede expandirse hasta convertirse en un alelo de gran tamaño con repercusión clínica. También denominado “premutación” o “alelo intermedio”.

Glicoproteína fetal que se excreta al líquido amniótico y alcanza niveles anormalmente altos en el mismo cuando el feto tiene ciertas anormalidades, especialmente defectos en la abertura de tubo neural.

En bioinformática, ordenación de diferentes (dos o más) secuencias de ADN, ARN o proteínas con el objetivo de identificar similitudes o diferencias.

Cualquier cambio producido en el adn[o mas concretamente en un gen con respecto a su estado natural. Si no tiene repercusión clínica se denomina polimorfismo; cuando se trata de un cambio que tiene o puede tener repercusión clínica se suele denominar mutación. Cuando no se conoce si el cambio tiene o no repercusión clínica se habla de cambio o variante de significado desconocido.

Secuencias de ADN repetidas distribuidas a lo largo del genoma. Son las secuencias repetidas más frecuentes, representando el 5% del genoma humano. Su nombre se debe a que son reconocidas y cortadas por la enzima de restricción Alu.

Un aminoácido es una molécula orgánica con un grupo amino (-NH2) y un grupo carboxilo (-COOH). Los aminoácidos son compuestos orgánicos que se combinan para formar proteínas. Los aminoácidos se clasifican en tres grupos: esenciales, no esenciales y condicionales.

El orden linear de aminoácidos en una proteína o péptido.

Técnica de diagnóstico prenatal que utiliza las células del líquido amniótico para determinar el cariotipo del feto y realizar estudios bioquímicos.

Células fetales obtenidas por amniocentesis.

Fragmento de ADN amplificado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o cualquier otro proceso que dé lugar a la producción de diferentes copias de ese fragmento.

Cualquier proceso que causa la replicación de una secuencia concreta de ADN en cantidad desproporcionadamente elevada.

Generación de copias in situ de una molécula específica de ADN en un soporte sólido cubierto de cebadores.

Es la tercera fase de la mitosis y meiosis en la que los cromosomas duplicados son separados. Las cromátidas son entonces desplazadas a polos opuestos de la célula en división por el huso mitótico o meiótico, para que cada célula hija herede una copia de cada cromosoma.

Pruebas que implican el estudio de ADN mediante un análisis de ligamiento, secuenciación o cualquiera de los diferentes métodos utilizados para la detección de mutaciones.

Método para determinar la cantidad de diversos componentes, incluyendo ADN, ARN y proteínas, por comparación con un estándar conocido; se puede utilizar para determinar el número de copias de una secuencia de ADN (es decir, para investigar posibles mutaciones por duplicación y deleción), mediante la comparación visual de la intensidad de las bandas o la cuantificación numérica con densitometría. Si un gen presenta copias adicionales, la intensidad es de más del 100% en el gel o película; mientras que si se ha perdido una copia del gen, la intensidad es de aproximadamente un 50%.

Estudio de los fragmentos de  ADN de tamaño previsible originados por la digestión (corte) de una cadena de ADN por una enzima de restricción específica. Las alteraciones (mutaciones o polimorfismos) producidas en la secuencia de ADN que destruyen o crean nuevos sitios de corte en el ADN, modifican el tamaño (y el número) de los fragmentos de ADN resultantes de la digestión por una enzima de restricción específica.

Estudio de los polimorfismos de las secuencias de ADN (variantes normales) que están próximos a/o dentro de un gen de interés (ligamiento) para identificar, en una misma familia, la segregación de una mutación patológica en un gen determinado.

La hibridación genómica comparada realizada sobre matrices de adn que permite la detección simultánea de variaciones submicroscópicas en el número de copias de ADN o en la expresión de uno o múltiples genes a lo largo de todo el genoma.

Métodos utilizados para evaluar el estado de metilación de un gen (unión de los grupos metilo a las citosinas del ADN). Los genes metilados no se expresan. La metilación desempeña un papel importante en la inactivación del cromosoma X y en la impronta genética.

Uso de secuencias repetitivas muy variables, que se encuentran en las regiones microsatélites adyacentes a los genes o intragénicas o en otras áreas de interés, como marcadores para el análisis de ligamiento, huellas moleculares de adn u otras aplicaciones diagnósticas.

Uno de los diferentes métodos analíticos que revela la estructura o la función de un producto proteico determinado.

Técnica citogenética basada en procedimientos de bandeo específicos (bandeo por replicación) para identificar el cromosoma X de replicación tardía (inactivo) en las células. En la actualidad, los estudios moleculares se utilizan con más frecuencia que el análisis de replicación para el estudio de inactivación del cromosoma X, puesto que son menos complicados, costosos y subjetivos.

Proceso mediante el cual se determina la secuencia de nucleótidos en un segmento de ADN.

Método utilizado para identificar las proteínas que se acortan (truncan) a consecuencia de mutaciones que causan específicamente la terminación prematura del proceso de traducción del ARNm.

Estudio de genética molecular para identificar un conjunto de segmentos de adn que están estrechamente relacionados en su modo de herencia (ligados). Se utiliza en el análisis de ligamiento o cuando un rasgo o característica determinados presentan desequilibrio de ligamiento con un marcador genético o un grupo de marcadores.

Análisis utilizado para especificar si un individuo ha heredado determinado cromosoma o segmento de adn de la madre o del padre. Resulta importante en el diagnóstico de enfermedades en relacionadas con la impronta genética o causadas por disomía uniparental.

La utilización de técnicas de secuenciación, análisis mutacional, rastreo de mutaciones o cualquier otro medio de estudio molecular genético, para detectar variantes en un gen que pueden estar asociadas a trastornos genéticos específicos. El análisis directo del adn es posible sólo cuando se conoce el gen o genes o la región genómica, asociados con la enfermedad.

Pruebas para detectar la presencia de una mutación específica (p. ej. Glu6Val en la Anemia de Células Falciformes), un tipo de mutación específica (p. ej. la expansión de trinucleótidos repetidos asociada a la Ataxia Espinocerebelosa tipo 1, deleciones asociadas a la Distrofia Muscular de Duchenne) o un conjunto de mutaciones (p. ej. un grupo de mutaciones en la Fibrosis Quística). Difiere de la secuenciación génica completa o el rastreo de mutaciones, en que éstos detectan la mayoría de las mutaciones en la región investigada.

Estudios de Genética molecular desarrollados especialmente en un laboratorio clínico en función de las necesidades, para detectar una mutación específica que predispone a una enfermedad que no se puede identificar por otros medios clínicos. Las situaciones en las que puede utilizarse un análisis mutacional individualizado son las siguientes: a) estudios de miembros de una familia que tienen riesgo de desarrollar una enfermedad específica, al haberse identificado una mutación patológica en un miembro afectado de esa misma familia; b) estudios prenatales en familias en las que se ha identificado una mutación patológica en un miembro afectado.

Un aneuploide es un individuo cuyo número de cromosomas difiere del tipo silvestre o euploide en parte de su dotación cromosómica, debido a un cromosoma extra o ausente, que siempre se asocia con una deficiencia en el desarrollo físico, mental o ambos. Generalmente, la dotación cromosómica aneuploide solo difiere de la salvaje en uno o pocos cromosomas. La aneuploidía se puede observar frecuentemente en células cancerosas.

Información adjunta (texto, comentarios, otros) que se añade a una secuencia genómica específica.

Relaciones genéticas e historia clínica de una familia. Cuando se representa en forma de diagrama utilizando símbolos y terminología estandarizada se suele denominar Genealogía (árbol genealógico). Estudio de la herencia genética a través de los antecedentes clínico-genéticos de una familia.

En determinadas enfermedades genéticas, tendencia a que los síntomas de una patología se presenten a edades más tempranas y/o sean más graves que en las generaciones anteriores. Se observa frecuentemente en enfermedades causadas por la expansión de trinucleótidos repetidos que tiende a aumentar de tamaño y a tener un efecto más significativo cuando se transmite de una generación a la siguiente.

Unidad de tres bases de ARN de transferencia, complementaria a un codón en el ARN mensajero.

Proteína sintetizada por las células plasmáticas en respuesta a un antígeno. Cada anticuerpo se une específicamente a un solo antígeno con el objetivo de destruirlo, bien directamente o bien promoviendo la acción de los glóbulos blancos sobre el mismo.

Sustancia ajena al cuerpo que el sistema inmunitario reconoce como “extraña” y que hace que se induzca una respuesta inmunitaria que conlleva la formación de anticuerpos. Los antígenos incluyen toxinas, sustancias químicas, bacterias, virus, etc.

Muerte celular programada, la ruta normal por la que el organismo se libera de las células dañadas, no deseadas o innecesarias.

Diagrama que representa las relaciones genéticas y la historia clínica de una familia, por medio de símbolos y terminología estándar.

La arginina (arg o R) es uno de los 20 aminoácidos que se encuentran formando parte de las proteínas. Es un aminoácido condicionalmente esencial (se necesita en la dieta solo bajo ciertas condiciones), y puede estimular la función inmunológica al aumentar el número de leucocitos. La arginina está involucrada en la síntesis de creatina, poliaminas y en el ADN. En el ARNm está codificado por los codones CGU, CGC, CGA, CGG, AGA, y AGG.

El ácido ribonucleico (ARN o RNA) es un ácido nucleico formado por una cadena de ribonucleótidos. Está formado por una cadena simple de ribonucleótidos, cada uno de ellos formado por ribosa, un fosfato y una de las cuatro bases nitrogenadas (adenina, guanina, citosina y uracilo). El ARN celular es lineal y monocatenario (de una sola cadena), pero en el genoma de algunos virus es de doble hebra.

Es el ácido ribonucleico que transfiere el código genético procedente del núcleo celular a un ribosoma en el citoplasma. Se forma durante el proceso de transcripción del ADN al ARN, durante el cual la ARN polimerasa debe unirse al ADN con ayuda de cofactores de transcripción. El proceso de transcripción se lleva a cabo en el núcleo en eucariotas y en el citoplasma en procariotas.

ARN de transferencia (ARNt) es una pequeña molécula de ARN que participa en la síntesis de proteínas. Su función es suministrar los aminoácidos al ribosoma para que éste lleve a cabo la síntesis de la proteína según la secuencia especificada de un ARN mensajero. Una vez el ribosoma usa el aminoácido transportado por el ARNt, este se separa del ribosoma y se desplaza por el citoplasma buscando nuevos aminoácidos.

Ver  Consejo genético.

Ver Oligonucleótido específico de alelo.

En epidemiología genética, situación en la que un alelo se encuentra más o menos representado en un grupo de individuos afectos de lo que se esperaría por su frecuencia en la población general.

La asparagina (abreviada como Asn o N) es uno de los 20 aminoácidos codificados en el código genético, y los codones que la codifican son AAU y AAC. En el ser humano no es un aminoácido esencial.

Proyecto internacional iniciado en el año 2005 con el objetivo de catalogar los cambios moleculares, a nivel de ADN, ARN, proteico y epigenético, existentes en los diferentes tipos de tumores mediante plataformas de análisis masivo y potentes análisis bioinformáticos. Con este proyecto se pretende mejorar el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes oncológicos además de proporcionar información para prevenir y entender cuáles son los mecanismos moleculares asociados al desarrollo de esta enfermedad (https://cancergenome.nih.gov/)

Cualquier cromosoma excepto los sexuales X o Y. Los humanos tienen 22 parejas de autosomas numeradas del 1 al 22.

Se refiere a cualquiera de los cromosomas que no son los determinantes del sexo (es decir, X e Y) o a los genes de esos cromosomas.

Término que se utiliza para describir un rasgo o patología asociados a un determinado alelo, que están presentes en todos los individuos que han heredado una sola copia de dicho alelo (heterocigotos). Se refiere específicamente a un gen de uno de los 22 pares de autosomas.

Término que se utiliza para describir un rasgo o patología que requiere la presencia de las dos copias de un determinado alelo para que se exprese el fenotipo. Se refiere específicamente a los genes de uno de los 22 pares de autosomas.

Segmento grande de ADN, generalmente constituido por 100.000-200.000 bases, de cualquier especie que es clonado e introducido en una bacteria. Una vez dentro de la bacteria, pueden obtenerse múltiples copias del mismo.

Virus que infecta y sólo se reproduce en el interior de bacterias. Es habitual referirse a él como “fago”.

Formato binario para el almacenamiento de datos de secuenciación. La extensión de archivo (.bam) contiene información sobre lecturas de secuencias después de haber sido estas alineadas contra un genoma de referencia. Muy utilizado para almacenar datos de secuenciación masiva.

Proceso de almacenaje durante un periodo indefinido del adn extraído de cualquiera de las posibles fuentes celulares, conservado bajo congelación o refrigeración para futuros análisis.

Uno de los dos cromosomas X condensado que puede observarse en el núcleo de las células somáticas de las hembras de mamíferos. Corresponde al cromosoma X inactivado.

Cualquiera de los compuestos químicos nitrogenados que constituyen los ácidos nucléicos. Existen dos tipos de bases nitrogenadas: purinas, (adenina y guanina); y pirimidinas (citosina y timina en el adn y uracilo en el ARN).

Estudio de las cuestiones éticas surgidas a partir de los avances en la investigación biológica y sus aplicaciones, especialmente en medicina, en campos tales como el trasplante de órganos, la ingeniería genética, la inseminación artificial, etc.

Análisis computacional y almacenamiento de datos biológicos y experimentales aplicados a estudios ómicos.

Característica biológica, normalmente una molécula, que puede ser medida y evaluada objetivamente como indicador de un proceso biológico normal o patológico o de respuesta a una intervención terapéutica. Algunos ejemplos de biomarcadores son los perfiles de expresión génica, niveles de proteínas en fluidos corporales o cambios en la actividad eléctrica en el cerebro.

Región del genoma donde los diferentes polimorfismos genéticos como los SNPs son heredados en bloque.

Cada uno de los dos segmentos en los que se divide el cromosoma de acuerdo a la localización del centrómero. Por acuerdo internacional, el brazo más corto se nombra como “p” y el largo como “q”.

Colección de secuencias de adn generadas a partir de la secuencia del ARN mensajero (mARN). Estas librerías contienen sólo adn codificante de proteínas (genes), quedando excluídas las secuencias de adn que no codifican.

Cambio en la secuencia de aminoácidos que no afecta significativamente a la función de la proteína.

Nucleótido modificado que se añade al extremo 5´ de una cadena de ARN mensajero creciente y que es necesario para su normal procesamiento, estabilidad y traducción del ARN mensajero.

Fotografía de los cromosomas de una célula, cortados y dispuestos en pares en función de su tamaño y el patrón de bandas y de acuerdo con una clasificación estándar.

Representación gráfica del conjunto de los cromosomas de un organismo teñidos con colores diferente. Es una técnica muy útil para identificar alteraciones cromosómicas complejas.

Aparición de un trastorno de carácter, malformación o enfermedad en un solo miembro de una familia.

En genética, estudio retrospectivo en el que se estima el riesgo relativo a desarrollar una enfermedad o condición en presencia de una variante genética específica. En este tipo de estudios, se comparan individuos que presentan una enfermedad o condición (casos) con individuos que no la presentan (controles). Si la prevalencia de la variante genética es diferente entre los dos grupos, es posible inferir que esta se asocia con un aumento o disminución del riesgo a que ocurra dicha condición.

Una secuencia corta de oligonucleótidos que se utiliza en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la creación de moléculas más largas de ADN.

La unidad básica de un organismo vivo. Todas las eucariotas (con núcleo diferenciado), excepto las germinales, contienen una copia completa del genoma del organismo al que pertenecen.

Las células diploides (2n) son las células que tienen un número doble de cromosomas (a diferencia de los gametos), es decir, poseen dos series de cromosomas.

Una célula haploide es aquella que contiene un solo juego de cromosomas o la mitad (n, haploide) del número normal de cromosomas, en células diploides (2n, diploide). Las células reproductoras, como los óvulos y los espermatozoides de los mamíferos, la etapa asexual de hongos, briófitos y algunas algas contienen un solo juego de cromosomas.

Es la unidad de los mapas genéticos de ligamiento realizados por recombinación en eucariotas diploides. Equivale a un 1% de frecuencia de recombinación, o lo que es lo mismo, a 1 unidad de mapa.

Región de constricción en el cromosoma, donde se unen las fibras del huso acromático durante la división celular. En esta región se unen las dos cromátidas del cromosoma. La presencia del centrómero determina la división del cromosoma en dos brazos (p y q), y su localización a lo largo del cromosoma sirve para clasificar los cromosomas en acrocéntricos, metacéntricos, submetacéntricos, etc.

Pareja de centros que organizan el crecimiento de los microtúbulos en el huso mitótico. Son visibles en los polos de las células en división en profase tardía.

Tecnología que utiliza la interacción entre ADN y proteínas en la célula. Se utiliza para purificar regiones específicas de ADN que se encuentran unidas a proteínas en la célula. Tras purificar los complejos ADN-proteína, el ADN puede ser aislado y secuenciado (ChIP Seq).

Estadío entre dos mitosis sucesivas. Se compone de las fases G1, S, G2 y M.

Célula diploide formada por la unión de dos gametos haploides.

La cisteína (abreviada como Cys o C) es un aminoácido no esencial, lo que significa que puede ser sintetizado por los humanos. Los codones que codifican la cisteína son UGU y UGC.

Estudio de la estructura, función y anomalías de los cromosomas.

Una de las cuatro bases que componen el ADN. Las otras tres son adenina, guanina y timina. La citosina siempre se empareja con la guanina.

Repositorio público de variantes genéticas relacionadas con fenotipos concretos que tiene como objetivo la interpretación de su significado clínico. Las clasificaciones incluidas en ClinVar presentan varios niveles de confianza representados por estrellas.

Copia idéntica de una secuencia de ADN, o de todo un gen, o de un ser vivo. Una o más células derivadas de un solo antecesor e idénticas a éste.

Aislar un gen o una secuencia específica de ADN.

Clonación o identificación de un gen causante de una enfermedad específica, basándose en su localización en el genoma, determinada por diversos métodos, incluyendo análisis de ligamiento, mapeo genómico (físico) y bioinformática, cuando no se conoce la información sobre la base bioquímica de la enfermedad. Se distingue de la estrategia más común de clonación génica en que en ésta se parte de un producto protéico conocido, se determina su secuencia de aminoácidos y se utiliza esa información para aislar el gen.

Número de veces que una porción del genoma es secuenciada en una reacción de secuenciación. Frecuentemente expresado como profundidad de lectura o “depth coverage” y numéricamente como 1X, 2X, 50X, 100X, etc.

Las reglas por las que la secuencia de nucleótidos de un determinado gen se traduce finalmente en la secuencia de aminoácidos de una proteína.
El código genético establece la correspondencia entre las 64 posibles combinaciones de tripletes de bases (cuatro bases, A, G, T y C, tomadas de tres en tres) y los 20 aminoácidos que forman las proteínas, más los correspondientes tripletes que señalizan el comienzo y la parada de la traducción.

Situación genética en la que ambos alelos de un par, en estado de heterocigosis, se expresan igualmente, no existiendo dominancia de uno sobre otro.

En el adn o ARN, secuencia de tres nucleótidos que codifica determinado aminoácido o indica el comienzo o la terminación del proceso de traducción (codón de inicio, parada o terminación).

Probabilidad de que un individuo homocigoto en un locus determinado haya recibido ambos alelos del mismo ancestro (alelos idénticos por descendencia-identical by descent).

Término que indica que un individuo que es heterocigoto en dos loci adyacentes presenta esas dos mutaciones en el mismo cromosoma, en vez de una en cada cromosoma homólogo (configuración en trans). 

Término que se aplica cuando un individuo es heterocigótico en dos loci adyacentes y presenta  dos mutaciones, una en cada uno de los dos cromosomas homólogos.

Alteración presente desde el nacimiento, pero no necesariamente de origen genético; puede tener también origen ambiental, infeccioso, etc.

Porcentaje de información genética que comparten individuos que descienden de al menos un ancestro común.

El proceso por el cual un individuo o los miembros de una familia, a riesgo para una enfermedad que puede ser hereditaria, son informados de las consecuencias de la enfermedad, de la probabilidad de padecerla y transmitirla, y de las formas de prevenirla o reducir sus efectos.

Permiso otorgado por un individuo para ser sometido a una prueba o procedimiento específicos una vez entendidos los riesgos, beneficios, limitaciones y posibles repercusiones del procedimiento y sus resultados.

Individuo (no necesariamente afectado) que solicita asesoramiento genético.

Situación que se da en los estudios de diagnóstico prenatal cuando muestras de vellosidad corial, líquido amniótico o sangre de cordón, resultan contaminadas por células maternas (normalmente sanguíneas), lo que puede confundir la interpretación de los resultados del análisis genético.

Tramo de secuencia continua in silico generada por alineamiento de lecturas de secuencias solapantes.

Transferencia de secuencias de ADN entre dos genes muy similares, que se produce la mayoría de las veces por un entrecruzamiento desigual durante la meiosis. Puede ser un mecanismo que da lugar a una mutación si la transferencia de material altera la secuencia codificadora del gen o si el mismo material transferido contiene una o más mutaciones.

Asociación entre determinada mutación o mutaciones (genotipo) y el fenotipo resultante. 

Transmisión conjunta de dos o más genes ligados en un mismo cromosoma.

Pruebas destinadas a identificar a los individuos en una población determinada que presentan un riesgo más alto de tener o desarrollar un trastorno específico o de presentar una mutación génica por la cual desarrollarían un trastorno específico.

Pruebas realizadas en los días siguientes al nacimiento con objeto de identificar si un neonato presenta un mayor riesgo de desarrollar un trastorno genético específico y de ser así, iniciar lo antes posible un tratamiento. Cuando el resultado de una prueba de cribado neonatal es positivo, normalmente es necesario realizar otros estudios diagnósticos para confirmar o concretar los resultados y ofrecer asesoramiento a los padres.

Las dos cadenas paralelas de cromatina conectadas en el centrómero que constituyen el cromosoma después de la replicación del ADN.

Estructura física, también llamada cromatina, que consiste en una molécula de adn compactado organizada en genes y mantenida por proteínas llamadas histonas.

Término que se utiliza para designar un cromosoma cuya composición o morfología difiere del patrón normal debido a su participación en algún tipo de reordenamiento cromosómico como, por ejemplo una deleción, una traslocación entre 2 o más cromosomas o una inserción.

Cromosoma cuya morfología no corresponde al patrón estándar y cuyo origen no puede ser explicado de forma evidente a partir de un reordenamiento cromosómico. Un cromosoma marcador tiene significación clínica variable dependiendo de su contenido génico. La evaluación de su posible significación clínica puede resultar complicada, en particular si el cromosoma se detecta en estudios prenatales.

Cromosoma de pequeño tamaño que contiene un centrómero y se observa ocasionalmente en cultivos celulares, generalmente en estado de mosaicismo (es decir, está presente en algunas células pero no en otras). Un cromosoma supernumerario tiene significación clínica variable dependiendo de su contenido génico. La evaluación de su posible significación clínica puede resultar complicada, en particular si el cromosoma se detecta en estudios prenatales.

Los dos cromosomas que constituyen una pareja cromosómica, uno heredado de la madre y el otro del padre, y que contienen los mismos loci genéticos en idéntico orden.

Tipo de técnica de rastreo de mutaciones que consiste en el análisis de un segmento de ADN para detectar errores de emparejamiento entre pares de bases normales y mutados.

Drástico descenso en el número de miembros de una población.

Alteración genética consistente en la pérdida de un segmento de ADN. Su magnitud es variable, pudiendo ser tan pequeñas como un solo par de bases o tan grandes que afecten a uno  o más genes.

Método para identificar la dosis o la expresión génica mediante la medición de la absorción de la luz en una autorradiografía (película) de una banda (o mancha) que representa el ADN, el ARN o una muestra de proteínas. Es una técnica útil para detectar mutaciones por duplicación y mutaciones por deleción heterocigótica.

Fluctuación (aumento o disminución) en la frecuencia de una variante genética determinada que se produce en una población concreta por azar. Típicamente ocurre en poblaciones pequeñas y aisladas y es común tras un fenómeno de “cuello de botella” en el que el tamaño de una población se reduce drásticamente, pudiéndose perder alelos raros y disminuir el pool genético. La deriva genética puede provocar que una población nueva sea genéticamente diferente de la población de origen y es uno de los mecanismos básicos en la evolución de las especies.

En una población, la herencia simultánea y transmitida de un conjunto de marcadores de adn específicos a lo largo de generaciones sucesivas sin que se produzca recombinación entre ellos.

Técnica de electroforesis para muestras de adn de cadena doble que utiliza un gel en el que se crea un gradiente desnaturalizante mediante una sustancia química, por ejemplo, urea. Se emplea para la identificación de mutaciones que afectan al patrón de migración del adn en esas condiciones de electroforesis. La presencia de la mutación se detecta mediante comparación del patrón electroforético (punto de desnaturalización) de la muestra problema con la secuencia salvaje u original.

Cromatografía líquida desnaturalizante de alto rendimiento. En genética es un método utilizado para la detección de mutaciones de uno o pocos nucleótidos. La base de la técnica es la diferencia de migración que presentan fragmentos homodúplex (secuencia doble de ADN que presenta un 100% de apareamiento entre las bases) frente a los heterodúplex (apareamiento no total) durante su migración por un gradiente en una columna.

Procedimiento de análisis o diagnóstico genético que se utiliza para estudiar la presencia de una patología genética determinada en un embrión. El estudio se realiza mediante el análisis de una célula extraída en las fases precoces del desarrollo del embrión (blastómero), todo ello en el entorno de una concepción realizada mediante fertilización in vitro. Una vez concluido el estudio se pueden transferir al útero de la madre aquellos embriones no portadores de las alteraciones genéticas analizadas.

Pruebas realizadas durante el embarazo para determinar si el feto está afectado por una determinada patología genética, cromosómica o de otra naturaleza. La biopsia de vellosidades coriales (CVS), la amniocentesis, la recogida de sangre umbilical por funiculocentesis (PUBS), la ecografía y la fetoscopia, son ejemplos de los procedimientos realizados para obtener muestras para análisis o para evaluar la anatomía fetal.

Dotación cromosómica consistente en la presencia del número total de cromosomas en una célula somática. En los seres humanos la dotación diploide es de 46 cromosomas (22 pares de autosomas y un par de cromosomas sexuales).

Estudio clínico de los síndromes malformativos.

Situación en la que un par de cromosomas homólogos o algún segmento de un par de cromosomas homólogos son heredados de sólo uno de los progenitores. La disomía uniparental puede dar lugar a un fenotipo anormal en algunos casos. También se ha descrito disomía uniparental somática que afecta sólo a las células que componen un determinado tejido. En estos casos el origen de la disomía no es la herencia directa sino un proceso anómalo de replicación del ADN.

Véase autosómico dominante o dominante ligado al cromosoma X.

Describe un rasgo o trastorno de manifestación dominante causado por una mutación en un gen del cromosoma X. El fenotipo está expresado en mujeres heterocigóticas, así como en varones hemicigóticos (que sólo tienen un cromosoma X); los varones afectados suelen presentar un fenotipo más severo que las mujeres afectadas.

Región específica o secuencia de aminoácidos de una proteína, que está asociada a una función determinada o al segmento de adn correspondiente.

Modificación de la secuencia genética (patológica o no) consistente en la presencia de un segmento adicional de adn que da lugar a copias repetidas de una parte de un gen, un gen entero o una serie de genes. Su origen más probable es un entrecruzamiento desigual durante la replicación del segmento duplicado durante la formación de los gametos en la meiosis.

Técnica que permite a los investigadores alterar el ADN de las células u organismos para insertar, eliminar o modificar un gen o secuencia de genes para silenciar, mejorar o cambiar las características del gen.

Mutación producida en un gen que se observa ligada a un haplotipo común que se presenta con una frecuencia alta en una población específica. Su origen está en la aparición de la mutación en un solo ancestro o en un número reducido de ancestros que se mantiene ligada al mismo haplotipo en todos los individuos que la poseen.

Eficacia es la representación cuantitativa de la selección natural y sexual dentro de la biología evolutiva. Se puede definir ya sea con respecto a un genotipo o a un fenotipo en un ambiente dado. En cualquier caso, describe el éxito reproductivo individual y es igual a la contribución promedio al conjunto de genes de la siguiente generación que realizan los individuos del genotipo o fenotipo especificado.

Técnica para la separación de moléculas según la movilidad de éstas en un campo eléctrico. La separación de moléculas (proteínas, ADNs o ARNs) puede realizarse sobre un soporte sólido (ejem: acetato de celulosa), matriz porosa (ejem: gel) o disolución (electroforesis libre).

Técnica de electroforesis para muestras de ADN de cadena doble que utiliza un gel en el que se crea un gradiente desnaturalizante mediante una sustancia química, por ejemplo, urea. Se emplea para la identificación de mutaciones que afectan al patrón de migración del ADN en esas condiciones de electroforesis. La presencia de la mutación se detecta mediante comparación del patrón electroforético (punto de desnaturalización) de la muestra problema con la secuencia salvaje u original.

Técnica electroforética que consiste en el análisis de un segmento de ADN para detectar errores de emparejamiento entre pares de bases normales y mutadas (ver explicación esquemática). Se emplea para el rastreo de mutaciones.

Elemento de promotores eucariontes con secuencia consenso 5'-GGGCGGG-3' encontrados upstream respecto del sitio de inicio de la transcripción.

Elemento regulador transcripcional de eucariotas que disminuyen la transcripción en vez de estimularla como los elementos de tipo enhancer.

Líneas celulares cultivadas que se establecen desde embriones muy tempranos y que son esencialmente totipotentes; es decir, estas células se pueden implantar en un embrión huésped y poblar muchos o todos los tejidos del animal en desarrollo, lo que incluye la línea germinal.

Se origina desde dentro de una célula o un organismo.

Enzima que cataliza el corte de los enlaces fosfodiéster del interior de una cadena nucleotídica.

Una enzima de restricción o endonucleasa de restricción es una enzima que escinde ADN en fragmentos en o cerca de sitios de reconocimiento específicos dentro de la molécula conocida como sitios de restricción. Las enzimas de restricción se clasifican comúnmente en cuatro tipos. Para cortar el ADN, todas las enzimas de restricción hacen dos incisiones, una a través de cada cadena principal de azúcar-fosfato (es decir, cada cadena) de la doble hélice de ADN.

Estado poliploide en el que los cromosomas de una célula se han dividido y duplicado repetidamente sin sufrir división del núcleo ni de la célula.

Método de detección de mutaciones basado en la separación de proteínas en función del valor de pH en el que su carga neta es cero (punto isoeléctrico). Se suele utilizar conjuntamente con la técnica western blot para permitir la identificación de productos proteicos de tipo salvaje frente a mutante. La alteración de una secuencia de adn que dé lugar a una sustitución de aminoácidos puede variar el punto isoeléctrico de una proteína.

Enlace covalente en ácidos nucleicos que une a los grupos fosfatos de nucleótidos adyacentes, uniendo el C5' de una pentosa con el C3' de la otra pentosa. Los enlaces fosfodiesteres junto con los azúcares forman el esqueleto de las moléculas de ácidos nucleicos.

Enlace de tipo covalente que ocurre entre el grupo carboxilo de un primer aminoácido con el grupo amino de un segundo aminoácido. Así, las cadenas polipeptídicas crecen con la polaridad de extremo amino libre hacia extremo carboxilo libre.

Mecanismo por el cual los intrones son eliminados durante el proceso de maduración de un ARN mensajero.

Determinación de la actividad enzimática con un sustrato dado; se puede evaluar de diferentes maneras, incluyendo la cuantificación del producto final o análisis colorimétrico.

Método para determinar la velocidad de una reacción química que se produce en presencia de una enzima contenida en una muestra tomada de un individuo. Una actividad enzimática reducida puede indicar el estado portador o el diagnóstico de una enfermedad genética determinada.

Intercambio de un segmento de adn entre los dos cromosomas homólogos durante la meiosis. Tiene como resultado una combinación nueva de material genético en el gameto.

Molécula de naturaleza proteica que promueve o permite que tenga lugar una reacción química en las células (una reacción bioquímica). Las enzimas son esenciales para la correcta función del metabolismo del cuerpo.

La epidemiología genética estudia la interacción entre los factores genéticos y ambientales que dan origen a las enfermedades del ser humano. Utiliza marcadores de ADN que son estudiados mediante análisis molecular. Dado el volumen de datos (que hacen referencia a poblaciones numerosas) lo habitual es que sean almacenados en bases de datos y tratados mediante herramientas bioinformáticas. Las estrategias de investigación incluyen, entre otras, análisis de segregación familiar, asociaciones alélicas y estudios de interacción gen y medio ambiente.

Cambios reversibles de ADN (modificaciones químicas) que alteran la expresión de los genes que son objeto de los mismos. Los tipos de cambios epigenéticos más frecuentes incluyen la metilación de la citosina del ADN así como la metilación, acetilación y fosforilación de las proteínas histonas que conforman la cromatina. La metilación más estudiada es una modificación del ADN, en la que un grupo metilo es trasferido desde S-adenosilmetionina a una posición C-5 de citosina por una ADN-5 metiltransferasa. La metilación del ADN ocurre, casi exclusivamente, en dinucleótidos CpG, teniendo un importante papel en la regulación de la expresión del gen. Estos factores genéticos son determinados por el ambiente celular en lugar de por la herencia.

Elementos genéticos replicantes extracromosómicos que se pueden replicar de forma autónoma o que pueden ser insertados (mediante un proceso de recombinación) en el cromosoma del organismo que los porta y replicarse con el mismo. Los episomas más conocidos son los plásmidos.

Interacción de varios genes al expresar un determinado carácter fenotípico. Se denomina epistasia cuando la expresión de uno o más genes dependen de la expresión de otro gen.

La parte de una molécula de antígeno que es reconocida por una inmunoglobulina específica.

Mecanismo de reparación de ADN dañado que involucra la eliminación de un segmento polinucleotídico y su reemplazo por el segmento correcto.

Frecuencia con la que una prueba proporciona un resultado negativo cuando el individuo sometido a dicha prueba no está afectado y/o no presenta la mutación del gen en cuestión.

La aparición casual de un trastorno o anomalía en un individuo cuyo riesgo de recurrencia no es probable en su familia.

Pruebas realizadas para identificar si algún par de cromosomas o de segmentos específicos de un cromosoma han sido heredados ambos de la madre o del padre. Estos estudios pueden servir para confirmar el diagnóstico clínico de determinados trastornos en los que la UPD es una posible etiología subyacente.

Estudios de genética molecular para evaluar la proporción relativa de cromosomas X inactivos (metilados) y activos (no metilados). Se utiliza para determinar si la inactivación del cromosoma X es aleatoria o sesgada.

Pruebas realizadas a un individuo asintomático en el que la identificación de una mutación indicará que es probable, pero no seguro, que ese individuo desarrolle en el futuro síntomas relacionados con una enfermedad específica. Un resultado negativo no descarta la posibilidad de que el individuo desarrolle la enfermedad en un futuro por otras causas.

Análisis del número y la estructura de los cromosomas cuando se ha detenido el proceso de división celular y se han teñido los cromosomas en una fase temprana de la mitosis (prometafase). En un estudio de alta resolución, los cromosomas parecen más largos y muestran de 700 a 1200 bandas, lo que permite un análisis más detallado de la estructura de los cromosomas, a diferencia de la técnica de bandas en metafase rutinaria, en la que aparecen normalmente de 300 a 600 bandas.

Proceso mediante el cual se comparan las secuencias de adn para determinar si los individuos nacidos en una gestación múltiple (mellizos, trillizos, etc.) son monocigóticos (idénticos) o dicigóticos (fraternales). Estos estudios se utilizan frecuentemente para identificar un donante apropiado para trasplante de órganos o para calcular el riesgo de susceptibilidad a desarrollar una enfermedad.

Pruebas que implican el estudio del ADN, mediante análisis de ligamiento, secuenciación o detección de mutaciones, utilizando uno o varios de los diferentes métodos disponibles.

Análisis genéticos realizados en muestras tumorales que detectan la deficiencia en el sistema de reparación de errores de emparejamiento de bases del ADN. La deficiencia se manifiesta al comparar el número de repeticiones de nucleótidos en un grupo de marcadores tipo microsatélite en una muestra problema (tumor) frente al número observado en una muestra normal del mismo paciente. Se considera que hay estabilidad de microsatélites (MSS) cuando el número de repeticiones en cada marcador, tanto en el tejido tumoral como en el normal, es el mismo. Existe inestabilidad de microsatélites (MSI) cuando el número de repeticiones en el tejido tumoral y el normal es diferente.

Pruebas que se realizan para identificar a los individuos asintomáticos que presentan una mutación en un gen causante de una enfermedad autosómica recesiva o recesiva ligada al cromosoma X.

Pruebas específicas para detección de ataxia-telangiectasia (AT) y otros trastornos de origen genético en los que las células son particularmente sensibles a la radiación ionizante. Se ha demostrado que la formación de colonias en una línea celular de linfocitos de sangre periférica tras irradiación es anormal en aproximadamente el 99% de los pacientes con diagnóstico clínico de AT.

Análisis genético cuyo objetivo es la cuantificación del número de repeticiones de grupos de tres nucleótidos en un segmento determinado de ADN.

Pruebas realizadas con objeto de confirmar o descartar una enfermedad genética conocida o que se sospecha en un individuo sintomático o, prenatalmente, en un feto con riesgo de desarrollar una patología genética específica.

Pruebas que se proponen a individuos asintomáticos que tienen antecedentes familiares de una patología genética y presentan un riesgo potencial de desarrollar esa patología con el tiempo.

Pruebas de diagnóstico prenatal ofrecidas a familias en las que se han identificado mutaciones patológicas en un miembro afectado.

Pruebas realizadas a un individuo asintomático en el que la identificación de una mutación va a indicar que es seguro que el individuo en cuestión desarrollará síntomas relacionados con esa enfermedad específica. Un resultado negativo descarta la probabilidad de que el individuo desarrolle la enfermedad.

Una etiqueta de secuencia expresada (o "expressed sequence tag", EST) es una subsecuencia corta de secuencia conocida dentro de una secuencia de cADN.

Forma de la cromatina ligeramente compactada (a diferencia de la heterocromatina que son regiones más compactadas). Las regiones eucromáticas suelen presentar una gran concentración de genes y generalmente son regiones transcripcionalmente activas.

Alteración numérica que afecta al número completo de juegos cromosómicos de una especie. Se suele producir por un reparto desigual de los cromosomas durante la meiosis, normalmente cuando no hay separación de los cromosomas homólogos.

Cálculo por medio de ecuaciones matemáticas apropiadas del riesgo de que un individuo haya heredado una mutación génica determinada, de que desarrolle un trastorno específico, o de que tenga un hijo con un trastorno determinado. El cálculo se basa en el análisis de múltiples factores, incluyendo la historia clínica familiar y los antecedentes étnicos entre otros.

Acontecimiento mutacional o alteración en la replicación/segregración de los cromosomas, que se produce una vez que un óvulo ha sido fertilizado por un espermatozoide y generalmente da lugar a mosaicismo (presencia de dos o más líneas celulares genéticamente distintas en el mismo organismo).

Introducido u originado desde el exterior de una célula o un organismo.

Secuencia codificante de ADN. El exón es la región de un gen que no se separa durante el proceso de splicing (corte y empalme) manteniéndose en el ARN mensajero.

Enzimas que catalizan la rotura de enlaces fosfodiéster en los extremos de cadenas nucleotídicas.

Expresión de un gen en un tejido en el que normalmente no se expresa. Esta expresión ectópica puede ser causada por la yuxtaposición de nuevos elementos reguladores (enhancers o moduladores) a un gen.

Proceso mediante el cual el ARN y las proteínas se elaboran a partir de las instrucciones codificadas en los genes. La expresión génica está controlada por proteínas y moléculas de ARN que se unen al genoma o al ARN y regulan sus niveles de producción y los de sus productos. Las alteraciones en la expresión génica cambian las funciones de las células, tejidos, órganos u organismos completos.

Es la fuerza o grado con el que se manifiesta un gen particular en el fenotipo.

Variación de las manifestaciones clínicas (tipo y severidad) de un trastorno genético entre individuos afectados, incluso de la misma familia.

Progenie de la primera generación filial de un cruce.

Progenie de la segunda generación filial de un cruce, producida por el entrecruzamiento de individuos de la F1.

Proteína que facilita o da inicio a la transcripción de uno o varios genes.

Resultado de una prueba que indica que un individuo no está afectado y/o no presenta una mutación génica determinada, cuando en realidad está afectado y/o presenta tal mutación; es decir, cuando el resultado de una prueba realizada en un individuo afectado es negativo.

Resultado de una prueba que indica que un individuo está afectado y/o presenta una mutación génica determinada, cuando en realidad no está afectado y/o no presenta tal mutación; es decir, cuando el resultado de una prueba realizada en un individuo que realmente no está afectado es positivo.

Conjunto de genes similares originados por duplicación a partir de un gen ancestral común. Generalmente tienen funciones bioquímicas similares.

Una característica o condición que tiende a ser heredada en familias.

Disciplina genética que se ocupa de investigar el vínculo entre la constitución genética de las personas y su respuesta a xenobióticos (drogas). Su método de investigación tiene una hipótesis definida a priori: está basado en el análisis de marcadores genéticos predeterminados de los que sospecha previamente que tengan una incidencia directa sobre el metabolismo de las drogas.

Disciplina genética que se ocupa de investigar las diferentes reacciones de los individuos a los fármacos basándose en los patrones genéticos de cada uno. Su método de investigación está basado en una aproximación distinta a la farmacogenética. No hay hipótesis a priori sobre marcadores genéticos candidatos. Se utilizan abordajes que tienen en cuenta las características de las secuencias genómicas (de miles de genes o marcadores), mediante una visión integradora que incluiría interacciones entre genes El objetivo de la farmacogenómica (también compartido por la farmacogenética) es la creación de fármacos a medida para cada paciente y adaptados a sus condiciones genéticas.

La fenilalanina es un aminoácido (abreviado frecuentemente como Phe o F). Se encuentra en las proteínas como L-fenilalanina (LFA), siendo uno de los 10 aminoácidos esenciales para el ser humano. Los codones que la expresan son UUC y UUU.

Variación en el fenotipo no hereditaria (generalmente referido a un único rasgo) que es causado por condiciones ambientales. Imita a un fenotipo producido por un genotipo específico. No es un tipo de mutación, ya que no es hereditaria.

Clasificación de la diferencias fenotípicas entre individuos con la intención de inferir el genotipo.

Características físicas y/o bioquímicas observables de la expresión de uno o varios genes. Conjunto de rasgos clínicos de un individuo con un genotipo determinado.

Técnica que se utiliza para identificar, en una muestra problema, la presencia de cromosomas determinados o regiones específicas de cromosomas cuya secuencia es conocida, (sondas de ADN), y que marcamos con fluorescencia. La detección se realiza tras la hibridación (reconocimiento de la secuencia y emparejamiento base a base) de la Sonda de ADN marcada sobre el ADN cromosómico desnaturalizado de la muestra problema.

Técnica que se utiliza para identificar, en una muestra problema, la presencia de cromosomas determinados o regiones específicas de cromosomas cuya secuencia es conocida, (sondas de ADN), y que marcamos con fluorescencia. La detección se realiza tras la hibridación (reconocimiento de la secuencia y emparejamiento base a base) de la sonda de ADN marcada sobre el ADN cromosómico desnaturalizado de la muestra problema. En la FISH en interfase, las sondas se introducen en el núcleo interfásico. La FISH en interfase se utiliza, por ejemplo para detectar tipos específicos de aneuploidía en células fetales, así como determinadas deleciones, duplicaciones y otras anomalías en células tumorales. Al contrario que la FISH en metafase, la FISH en interfase no permite visualizar los cromosomas individualizados; por lo tanto, no se podrán detectar determinados reordenamientos estructurales.

Técnica que se utiliza para identificar, en una muestra problema, la presencia de cromosomas determinados o regiones específicas de cromosomas cuya secuencia es conocida, (sondas de ADN, y que marcamos con fluorescencia). La detección se realiza tras la hibridación (reconocimiento de la secuencia y emparejamiento base a base) de la sonda de ADN marcada sobre el ADN cromosómico desnaturalizado de la muestra problema. En la FISH en metafase, se utiliza como muestra cromosomas obtenidos a partir de células en mitosis. La división celular tiene varias fases y en la fase denominada metafase, los cromosomas se condensan y se pueden distinguir de forma individual. Al contrario que la FISH en interfase, la FISH en metafase permite visualizar la hibridación de las sondas de ADN marcado sobre cromosomas individualizados, lo que facilita la localización de la anomalía en el cromosoma específico en el que se produce.

Técnica en la que se utilizan sondas de ADN específicas para las áreas subteloméricas de los brazos largos y cortos de cada cromosoma, que permite la detección de deleciones y translocaciones subteloméricas crípticas y submicroscópicas, que pueden ser causa de retraso mental.

Intercambio o transferencia de variación genética entre dos poblaciones de la misma especie. Origina cambios en las frecuencias alélicas de ambas poblaciones, y es una posible causa de evolución. Se produce como resultado de la migración.

Técnica empleada para la identificación de secuencias de ADN que ligan proteínas específicas. Al unirse la proteína ésta protege algunos enlaces fosfodiesteres del ADN y por lo tanto también protege de la acción de ADNasas.

Proporción de individuos de una población que han heredado una mutación o variante génica específica.

Proporción de individuos en una población que tienen una sola copia de una variante genética (mutación o polimorfismo).

Parámetro genético que se emplea como indicador cuantitativo de la distancia que existe entre dos loci dados. Se mide en centiMorgan (cM).

Proceso meiótico mediante el cual se forman los gametos maduros (óvulos y espermatozoides). Los términos oogénesis y espermatogénesis se refieren a la producción de óvulos y de espermatozoides, respectivamente.

Tipo de mutación que resulta en un producto genético alterado que posee una nueva función molecular o un nuevo patrón de expresión genética

Ausencia de una o más bases en una de las hebras del DNA duplex.

Dos hermanos nacidos del mismo embarazo y desarrollados a partir de dos óvulos independientes fecundados al mismo tiempo. Pueden ser del mismo sexo o del sexo opuesto, diferir tanto física como genéticamente.

Dos hermanos nacidos del mismo embarazo y desarrolladas a partir de un solo óvulo fertilizado que se divide en dos mitades iguales durante una fase temprana de escisión en el desarrollo embrionario, dando lugar a fetos separados. Dichos gemelos son siempre del mismo sexo, tienen la misma constitución genética, poseen grupos sanguíneos idénticos y se asemejan mucho en características físicas, psicológicas y mentales.

Unidad básica de la herencia que consiste en un segmento de adn que codifica una proteína específica o un segmento de una proteína (o una molécula de ARN) con una característica o función determinada.

Gen que codifica para una proteína indispensable para la función celular. Se expresa en todas o la mayoría de las estirpes celulares. También se los conoce como genes estructurales, en oposición a los genes específicos de tejido.

Unión accidental del ADN de dos genes. Los genes de fusión pueden ocurrir como resultado de una translocación, deleción o inversión cromosómica. Las fusiones génicas pueden dar lugar a proteínas híbridas o a la regulación incorrecta de la unidad de transcripción de un gen por los elementos reguladores en cis (potenciadores) de otro.

Gen que cuando sufre una mutación incrementa la probabilidad de que un individuo desarrolle determinada enfermedad o trastorno.

Gen que produce un efecto (o fenotipo) en el organismo independientemente del estado del alelo correspondiente.

Gen que produce un genotipo que lleva a la muerte del organismo antes de que la reproducción sea posible o imposibilita la reproducción; para un gen recesivo, el estado homocigoto o hemicigótico es letal.

Gen localizado en un cromosoma sexual, especialmente un cromosoma X.

Gen para el que se ha establecido su posición relativa en un segmento de ADN o en un cromosoma.

Gen que produce un efecto en el organismo solo cuando es transmitido por ambos padres, es decir, solo cuando el individuo es homocigoto.

Gen involucrado en el control de la expresión de uno o más genes.

Gen cuyo producto es fácilmente detectable o medible y, por lo tanto, puede usarse como un indicador de si una construcción de ADN se ha transferido con éxito. Por ejemplo: cloranfenicol transacetilasa.

Gen implicado en procesos de crecimiento y/o diferenciación celular. Cuando este gen sufre una mutación que causa una pérdida o reducción en su función, la célula puede progresar a cáncer, generalmente en combinación con otros cambios genéticos.

Pedigrí. Historia familiar. Diagrama que muestra las relaciones y características de individuos de una misma familia durante dos o más generaciones.

Generación de individuos productos de cruzamientos. La primera generación se denomina F1, la segunda generación F2 y así sucesivamente. Son relativos a la generación parental.

Disciplina científica que estudia el significado, propiedades y función del material genético.

Método utilizado para ayudar a comprender la función de un gen mediante el análisis de los efectos fenotípicos de secuencias genéticas modificadas.

Conjunto de los genes de un individuo o una especie contenida en un juego haploide de cromosomas.

La genómica se encarga del estudio de los genomas. Se considera a un genoma como el conjunto de información genética (ADN) de un organismo. A diferencia de la genética clásica, en la que a partir de un fenotipo se busca el o los genes responsables de dicho fenotipo, la genómica tiene como objetivo predecir la función de los genes a partir de su secuencia. Para conseguir este tipo de objetivos emplea herramientas basadas en análisis genéticos masivos (del orden de miles de genes) frecuentemente de forma simultánea (en un reducido número de experimentos).

La genómica funcional se ocupa de recoger de forma sistemática datos e información sobre la función de genes. Estos datos son obtenidos mediante la aplicación de aproximaciones experimentales globales (genómicas). Se caracteriza por la combinación de metodologías experimentales a gran escala con estudios computacionales de los resultados.

Pruebas que revelan los alelos específicos heredados por un individuo; son especialmente útiles en situaciones en las que más de una combinación de genotipos puede dar lugar a la misma presentación clínica, como en el caso del grupo sanguíneo ABO, en el que los genotipos AO y AA dan lugar al grupo sanguíneo A.

Constitución genética de un organismo o célula; se refiere también al grupo específico de alelos heredados en un locus.

La glicina o glicocola (Gly, G) es uno de los aminoácidos que forman las proteínas de los seres vivos. En el código genético está representada por los codones GGU, GGC, GGA o GGG. Es el aminoácido más pequeño y el único no quiral de los 20 aminoácidos presentes en la célula. La glicina es un aminoácido no esencial.

La glutamina (abreviada Gln o Q, y con frecuencia nombrada como L-glutamina) es uno de los 20 aminoácidos que intervienen en la composición de las proteínas y que tienen codones referentes en el código genético. Está codificada en el ARN mensajero como 'CAA' o 'CAG'. Se trata de un aminoácido no esencial.

Una de las cuatro bases que componen el ADN. Las otras tres son adenina, citosina y timina. La guanina siempre se empareja con la citosina.

Segmentos cortos de ARN utilizados para dirigir la enzima de corte de ADN a la ubicación de destino en el genoma. Los segmentos de gARN contienen la región de homología con la secuencia diana (normalmente 20 bases) y una secuencia que interacciona con la nucleasa (por ejemplo, Cas9). Los gARN utilizados en la edición del genoma son sintéticos y no ocurren en la naturaleza.

La mitad del número diploide o normal de cromosomas en una célula somática. Coincide con el número de cromosomas en un gameto (óvulo o espermatozoide), que son 23 en el ser humano; un cromosoma de cada par.

Situación en la que un individuo está clínicamente afectado porque una sola copia del gen normal es incapaz de producir proteína en cantidad o calidad suficiente para asegurar la función normal. Puede deberse a que el individuo es heterocigótico para determinada mutación génica o es hemicigótico en un locus particular, debido normalmente a una deleción del alelo correspondiente.

Conjunto de alelos contenidos en un locus (o en varios loci) de una misma dotación haploide. El haplotipo podemos referirlo a un solo locus o a un genoma completo pero siempre se refiere a uno de los dos alelos de cada gen.

Extensión de las leyes Mendelianas que describen las frecuencias de alelos y de genotipos para poblaciones en equilibrio génico.

Enzima que participa en el proceso de replicación de la molécula de ADN desenrrollando la doble hélice cerca del punto de bifurcación de la horquilla replicadora.

Situación en la que un individuo presenta sólo un miembro del par de cromosomas o un segmento del cromosoma, en lugar de los dos normales.

Estadístico utilizado para la estimación del grado de variación en un rasgo fenotípico en una población que se debe a la variación genética entre individuos en esa población. Proporción de la variación fenotípica que es debida a la variación genética total. Da una idea del grado en que un carácter fenotípico está determinado genéticamente.

Codifica para características fenotípicas que se miden en escala cualitativa. Generalmente depende de un par de genes. Ejemplo: Color de ojos.

Codifica para características fenotípicas que se miden en escala cuantitativa. También conocida como herencia poligénica. Ejemplo: peso, altura, intensidad.

Las mitocondrias son organelas citoplasmáticas que producen ATP (la energía que origina la mayoría de las reacciones químicas en el organismo) y contienen su propio genoma. Las mutaciones producidas en los genes mitocondriales son responsables de diversos síndromes reconocidos y se heredan siempre de la madre, puesto que los óvulos contienen mitocondrias, mientras que los espermatozoides no.

Contribución combinada de uno o más genes y de factores medioambientales, generalmente desconocidos, al desarrollo de un rasgo o enfermedad determinada.

Trastorno autosómico recesivo presente en dos o más generaciones de una misma familia; es decir, el patrón de herencia puede confundirse con un modelo dominante. Posibles explicaciones: 1- alta frecuencia de portadores en la población, y 2- consanguinidad en la familia.

Individuo que tiene dos alelos diferentes en un locus, uno en cada cromosoma. En el caso de una mutación patológica, un alelo es normal y otro anormal.

Individuo que tiene dos alelos anormales o mutados diferentes en un mismo locus, uno en cada cromosoma; normalmente se refiere a los individuos afectados por una enfermedad autosómica recesiva.

Individuo que es heterocigoto para mutación en dos loci genéticos diferentes. Es decir, es portador de dos mutaciones en genes distintos.

Individuo que de acuerdo al análisis de los antecedentes familiares debe ser portador de una mutación genética, aunque clínicamente pueda no estar afectado.

Forma compacta de ADN, que se presenta en múltiples variedades. Estas variedades se encuentran en un continuo entre los dos extremos de heterocromatina constitutiva y facultativa.

Molécula híbrida de ácido nucleico en la que cada una de las hebras tiene un origen diferente.

Diferentes mutaciones producidas en un mismo gen, que dan lugar a un fenotipo único.

Situación en que las mutaciones producidas en Genes que se encuentran en diferentes loci cromosómicos dan lugar al mismo Fenotipo.

Situación en que las mutaciones producidas en genes distintos dan lugar al mismo fenotipo.

Par de cromosomas homólogos que muestran alguna diferencia en forma o tamaño.

Aquella situación en la que el heterocigoto presenta superioridad respecto a los homocigotos para un carácter determinado.

Véase FISH

Resultante del cruzamiento entre un homocigoto dominante y un homocigoto recesivo.

Presencia de uno o más cromosomas o segmentos cromosómicos ganados respecto al estado normal (nótese la diferencia con "poliploide"). Dependiendo del grado de ploidía se puede definir estado hiperhaploide, hiperdiploide, hipertriploide, etc.

Presencia de uno o más cromosomas o segmentos cromosómicos perdidos respecto al estado normal (nótese la diferencia con "haploide"). Dependiendo del grado de ploidía se puede definir estado hiperhaploide, hiperdiploide, hipertriploide, etc.

La histidina es un aminoácido esencial en animales (no puede ser fabricado por su propio organismo y debe ser ingerido en la dieta), mientras que bacterias, hongos y plantas pueden sintetizarlo internamente. Es uno de los 20 aminoácidos que forman parte de las proteínas codificadas genéticamente. Se abrevia como His o H. Los codones que la expresan son CAU y CAC.

Proteínas altamente alcalinas que se encuentran en los núcleos de células eucarióticas y cuya función es el empaquetamiento y ordenamiento del ADN en unidades estructurales llamadas nucleosomas. Son los principales componentes proteicos de la cromatina, que actúan como carretes alrededor de los cuales se enrolla el ADN y desempeñan un papel en la regulación genética.

Individuo que tiene dos alelos idénticos en un mismo locus determinado, uno en cada cromosoma.

Secuencia de ácido nucleico donde el apareamiento entre las bases es de un 100%.

Proceso mediante el cual los cromosomas de origen materno y paterno son modificados químicamente por separado. Esto da lugar a la expresión diferencial de determinados genes, dependiendo del origen parental del cromosoma.

Referente a un experimento que tiene lugar fuera de un organismo vivo.

Referente a un experimento que tiene lugar en un organismo vivo.

En las mujeres, fenómeno mediante el cual un cromosoma X (heredado de la madre o del padre) es inactivado aleatoriamente y precozmente en las células embrionarias, y se mantiene inactivado en todas las células descendientes; fue descrito por primera vez por la genetista Mary Lyon.

Número de nuevos pacientes o individuos que desarrollaron la enfermedad durante un cierto período de tiempo en una población específica.

El inicio o intensificación de la síntesis de una enzima por parte de una célula que tiene lugar con la provisión del sustrato para la enzima.

Un agente ambiental que desencadena la transcripción de un operón.

Discrepancia entre el tamaño de los microsatélites en el adn de tejido tumoral comparado con el no tumoral de la misma persona, a consecuencia de las mutaciones producidas en un gen en la vía de reparación de los errores de emparejamiento de bases del adn (MMR). Estos gen es si no estuviesen mutados corregirían normalmente estos errores.

Rasgo fenotípico condicionado por el sexo del individuo sin que éste esté determinado por un gen ligado al sexo.

En relación a un marcador genético, un descendiente de una pareja será informativo cuando la probabilidad de que se pueda deducir el origen parental de cada uno de los alelos de un locus en concreto es alta.

Propiedad de las células en cultivo por la que dejan de proliferar cuando entran en contacto entre sí.

Un método que determina la ubicación del antígeno o anticuerpo en un tejido mediante el patrón de fluorescencia que resulta cuando el tejido se expone al anticuerpo o antígeno específico marcado con un fluorocromo.

Ver anticuerpo.

Técnica que usa anticuerpos o antisueros como herramientas histológicas para identificar patrones de distribución de proteínas en un tejido o un organismo. Un anticuerpo (o mezcla de anticuerpos) que se une a una proteína específica se marca con una enzima que puede convertir un sustrato en un colorante visible. El anticuerpo etiquetado se incuba con el tejido, el anticuerpo no unido se elimina por lavado y luego se agrega el sustrato enzimático, revelando el patrón de localización de la proteína (antígeno).

La prevención o la disminución artificial de la respuesta inmune. Ésta puede lograrse por irradiación o por administración de antimetabolitos, suero anti-linfocitos o anticuerpos específicos.

Anomalía cromosómica en la que el material de un cromosoma se inserta en otro cromosoma; mutación en la que se inserta un segmento de ADN en un gen o en otro segmento de ADN, alterando potencialmente la secuencia codificante.

Proceso de recombinación que inserta una molécula de ADN pequeña en un locus más grande.

Las interacciones entre una molécula (generalmente de origen extracelular) y una proteína en o dentro de una célula diana.

Intercambio de material genético entre dos cromátidas de un mismo cromosoma durante el proceso de división celular; es similar al entrecruzamiento (recombinación) con la diferencia de que el intercambio implica a dos cromátidas hermanas de un mismo cromosoma, mientras que el entrecruzamiento supone el intercambio de material genético entre los dos cromosomas homólogos.

La etapa del ciclo celular entre las divisiones nucleares, cuando los cromosomas se extienden y son funcionalmente activos.

Ocurrencia no aleatoria de cruces entre cromosomas homólogos durante la meiosis.

Una proteína que es sintetizada por células animales en respuesta a la infección viral y no inhibe específicamente la replicación de los virus. Se encuentra en el suero al inicio de la infección y mucho antes de la producción de los anticuerpos.

Secuencia no codificante de ADN que se transcribe a ARN mensajero (ARNm) en su estado inmaduro, pero es escindida del mismo al transformarse en ARNm maduro antes de la traducción.

Reordenamientos cromosómicos en los que un segmento de un cromosoma se invierte totalmente y se reinserta en el mismo sitio de rotura del cromosoma. Las inversiones equilibradas (sin pérdida ni adición neta de material genético) no suelen estar asociadas con anomalías fenotípicas; sin embargo, en algunos casos, las alteraciones de un gen en los puntos de rotura pueden causar efectos fenotípicos adversos, incluyendo algunas enfermedades genéticas conocidas. Las inversiones no equilibradas (con pérdida o adición de material cromosómico) casi siempre dan lugar a un fenotipo anormal.

Inversión en la que los dos puntos de rotura están situados en el mismo brazo de un cromosoma. El segmento invertido no incluye nunca el centrómero del cromosoma.

Inversión en la que los puntos de rotura se producen en los dos brazos del cromosoma. El segmento invertido incluye el centrómero del cromosoma.

Cromosoma metacéntrico anormal que se produce durante la meiosis o mitosis, cuando la división del centrómero se produce según el plano horizontal en vez de vertical. Ambos brazos del isocromosoma son genéticamente idénticos pero en sentido inverso.

Productos proteicos distintos creados a partir del mismo gen. Por splicing alternativo la transcripción de un gen puede implicar a grupos diferentes de exones, resultando en distintas proteínas.

Una de las varias formas de un átomo que tiene el mismo número atómico pero diferente masa atómica.

Población de judíos del este de Europa, originaria principalmente de Alemania, Polonia y Rusia, en comparación con los judíos sefardíes que proceden principalmente de España, determinadas zonas de Francia, Italia y norte de África.

Unidad de longitud de los ácidos nucleicos que corresponde a 1000 nucleótidos. En DNA bicatenario sería 1000 pares de bases (Kbp).

Organismo que ha sido genéticamente diseñado para carecer de uno o más genes específicos. Los knockouts se diseñan a menudo en ratones para que se pueda estudiar el impacto de los genes que faltan y comprender su función.

Familia de elementos nucleares largos dispersos (LINE), presente en el genoma humano en número moderado de copias (alrededor de 80.000). Formada por unidades de unas 6 kb que pueden comportarse como retrotransposones.

Diferencia entre la aptitud de un genotipo promedio en una población y la aptitud del mejor genotipo presente en una población (genotipo de referencia u óptimo).

Etapa de división celular durante la profase de la meiosis en la cual los cromosomas no son distintos sino que aparecen como una masa de hilos enredados.

Un área dañada en un gen (i.e., mutación), un cromosoma o una proteína.

Trastorno causado por una mutación dominante en un gen del cromosoma X que se observa casi exclusivamente en las mujeres, porque la mayoría de las veces es letal en los varones que heredan la mutación génica.

La leucina, abreviada leu o L, es uno de los aminoácidos esenciales. En el ARN mensajero está codificada como UUA, UUG, CUU, CUC, CUA o CUG.

También conocido como equilibrio de Hardy-Weinberg. Principio que establece que la variación genética en una población se mantendrá constante de una generación a la siguiente en ausencia de factores perturbadores. Cuando el apareamiento es aleatorio en una gran población sin circunstancias perturbadoras, la ley predice que tanto el genotipo como la frecuencia de los alelos se mantendrán constantes porque están en equilibrio.

Principios que describen la herencia cromosómica: principio de uniformidad (1ª Ley), principio de segregación (2ª Ley) y principio de distribución independiente (3ª Ley).

Colección desordenada de clones de ADN de un organismo particular cuya relación entre sí puede establecerse mediante un mapeo físico.

Fenotipo que se expresa solo en individuos de un determinado sexo.

Fenotipo determinado por un gen localizado en el cromosoma X.

Fenotipo determinado por un gen localizado en el cromosoma Y.

Véase desequilibrio de ligamiento.

Enzima que puede unirse con un enlace roto fosfodiéster a un ácido nucleico.

Fenotipos diferentes según el sexo a pesar de tener el mismo genotipo. Ello es debido a genes que están presentes en ambos sexos de especies que se reproducen sexualmente pero que se expresan en un solo sexo y permanecen "desactivados" en el otro.

Grupo de organismos diploides o poliploides, de reproducción pura, idénticos, distinguidos de otros individuos de la misma especie por algún fenotipo y genotipo únicos.

Línea celular de la que proceden o derivan directamente los óvulos o los espermatozoides (gametos).

Leucocito que se origina en la médula ósea y completa su diferenciación en los ganglios linfáticos. Tiene un solo núcleo y un protoplasma no granular.

Véase Inactivación del cromosoma X.

La lisina, abreviada lys o K, es un aminoácido esencial para los seres humanos. En el ARNm está codificada por los codones AAA y AAG.

Orgánulo celular ligado a la membrana que contiene enzimas digestivas. Los lisosomas están involucrados en diversos procesos celulares. Descomponen partes de la célula sobrantes. Se pueden usar para destruir virus y bacterias invasores. Si la célula se daña irreparablemente, los lisosomas pueden ayudarla a autodestruirse en un proceso llamado muerte celular programada o apoptosis.

Lugar o localización física de un gen específico en un cromosoma

Abreviatura del logaritmo de probabilidades. Medida obtenida al dividir la probabilidad de que dos loci estén vinculados en una fracción de recombinación específica por la probabilidad de que estén desvinculados.

Límite entre el extremo 3' de un exón y el extremo 5' del intrón siguiente (en sentido 5' a 3').

Límite entre el extremo 3' de un intrón y el extremo 5' del exón siguiente (en sentido 5' a 3').

Sitios desfavorables que están inactivos o se usan solo en niveles bajos a menos que se activen por mutación de sitios de empalme auténticos o ventajosos cercanos.

Posición de un RNA mensajero en la que se añade una cola de poliadeninas, durante el proceso de maduración del mismo.

Ubicaciones en una molécula de ADN que contiene secuencias de nucleótidos específicas (4-8 pares de bases de longitud), que son reconocidas por enzimas de restricción.

Proceso gracias al cual se determina las posiciones relativas de genes en una molécula de ADN, de un cromosoma o de un plásmido, y de la distancia, dada en unidades de ligamiento o física, que hay entre ellos.

Segmento identificable de ADN (p. ej. RFLP, VNTR, microsatélite) que al presentar una variación amplia entre los individuos, permite analizar su herencia y segregación con los alelos de un gen determinado. Se utiliza en el análisis de ligamiento.

Región polimórfica identificable de ADN (es decir, un marcador) localizada en un gen, a diferencia del marcador intragénico, que está localizado dentro de un mismo gen. Los marcadores flanqueantes se utilizan en el análisis de ligamiento para analizar la herencia del gen en cuestión.

Región polimórfica identificable de ADN (es decir, un marcador) localizado dentro de la extensión de la secuencia de un gen (es decir, intragénico), a diferencia del marcador flanqueante, que está localizado en uno de los dos lados de un gen. Los marcadores intragénicos se utilizan en el análisis de ligamiento para investigar la herencia del gen en cuestión.

Secuencia de ARN mensajero que es traducido a una cadena de aminoácidos, tres bases al mismo tiempo (triplete) codifican un solo aminoácido.

Todos los exones de un gen que contribuyen a los productos proteicos del gen.

Sistema de control de la integridad del ADN, en el que intervienen determinados genes, que identifica, escinde y corrige los errores de emparejamiento de las bases durante la replicación del ADN. Las mutaciones producidas en los genes responsables de este mecanismo pueden dar lugar a determinadas enfermedades genéticas y algunos tipos de cáncer.

La Medicina Personalizada de Precisión (MPP) se entiende como la identificación y aplicación del abordaje preventivo, diagnóstico y terapéutico más efectivos para cada paciente, utilizando como herramienta la Medicina de Precisión.

Unidad de longitud para fragmentos de ADN que equivale a 1 millón de nucleótidos (aproximadamente 1 centimorgan, cM).

Proceso que consiste en dos divisiones celulares consecutivas en los progenitores diploides de las células germinales. Es el proceso por el cual se originan los gametos, que poseen la mitad de cromosomas. Cada una de las dos divisiones de la meiosis tiene las mismas cuatro fases de una mitosis normal: profase, metafase, anafase y telofase.

Cromosoma que tiene el centrómero situado aproximadamente en el centro, de modo que los brazos son de longitud similar.

Fase de la mitosis o la meiosis durante la cual los cromosomas se colocan en el plano ecuatorial de la célula.

Unión de los grupos metilo a las citosinas del ADN. Se relaciona con una transcripción reducida del gen y se considera el mecanismo principal en la inactivación del cromosoma X y en la impronta genómica.

La metionina (abreviada como Met o M) es un aminoácido hidrófobo, y esencial. Es uno de los dos aminoácidos codificados por un único codón del código genético, el AUG (el otro es el triptófano, que está codificado por el codón UGG), que es también el mensaje que indica al ribosoma el inicio de la traducción de una proteína desde el ARNm.

Los microRNAs (miRNAs) son pequeños RNAs no codificantes. Una de sus funciones conocidas es la regulación postranscripcional de la expresión de genes, mediante la unión a secuencias diana en las regiones 3’UTR (no traducidas) de los ARN mensajeros.

Superficie sólida sobre la que son depositados y fijados secuencias de genes o fragmentos de genes siguiendo un orden espacial determinado. Se utilizan para estudios de alta densidad, es decir, para analizar muchos genes/miRNAs/SNPs, etc al mismo tiempo en el tejido de interés.

Deleción que no puede ser detectada por técnicas citogenéticas clásicas.

Segmentos repetitivos de ADN que comprenden de dos a cinco nucleótidos (repeticiones de dinucleótidos/trinucleótidos/ tetranucleótidos/ pentanucleótidos) dispersos por todo el genoma en las regiones no codificadoras que hay entre o dentro de los genes (intrones), se utilizan frecuentemente como marcadores en el análisis de ligamiento debido a la alta variabilidad natural existente en el número de repeticiones entre los individuos. Estas regiones son propiamente inestables y susceptibles a mutaciones.

Proceso por el cual una célula se divide y da lugar a dos células hijas.

Variación del riesgo genético de un individuo basándose en la información previamente desconocida sobre los antecedentes familiares o en los resultados de los estudios genéticos; dependiendo de la información nueva, el riesgo puede aumentar o disminuir.

Manera en la que un determinado rasgo o trastorno genético se transmite de una generación a la siguiente. Ejemplos son el modo de herencia autosómico, dominante y recesivo, el modelo ligado al cromosoma X, dominante y recesivo, y la herencia mitocondrial.

Presencia de sólo uno de la pareja de cromosomas homólogos. La monosomía parcial se refiere a la presencia de una sola copia de un segmento de un cromosoma.

Cuando en un individuo o en un tejido hay dos o más líneas celulares de diferente constitución genética o cromosómica.

Presencia simultánea de dos o más líneas celulares genética o citogenética confinadas a la línea germinal (óvulos o espermatozoides); anteriormente se denominaba mosaicismo gonadal.

Véase Mosaicismo de línea germinal.

Dos o más líneas celulares que varían en su constitución genética o citogenética en las células del organismo (puede incluir o no las células germinales).

Cualquier alteración producida en un gen con respecto a su estado natural; puede ser patológica o una variante no patológica.

Presencia de un gen alterado en el óvulo o espermatozoide (célula germinal) que puede transmitirse a las generaciones siguientes.

Alteración en un gen que está presente por primera vez en un miembro de una familia, como resultado de una mutación producida en una célula germinal (óvulo o espermatozoide) de uno de los progenitores o zigoto.

Sustitución de un solo par de bases que da lugar a la traducción de un aminoácido diferente en esa posición.

Mutación cuyo producto génico afecta de forma adversa al producto génico normal de tipo salvaje de la misma célula, normalmente al dimerizarse (combinarse) con él. En las moléculas poliméricas, tales como el colágeno, las mutaciones dominantes negativas suelen ser más deletéreas que las que no originan ningún producto génico (mutaciones nulas o alelos nulos).

Mutación que altera o suprime la secuencia específica que indica el sitio en el que tiene lugar el splicing de un intrón. A consecuencia de estas mutaciones, uno o más intrones permanecen en el ARN mensajero maduro y pueden alterar la generación del producto proteico.

En una familia, la alteración observada en una secuencia que causa una determinada enfermedad o predispone a ella; la mutación puede ser rara o común.

Mutación (normalmente una sustitución de bases) localizada en un intrón que genera un sitio de corte y empalme (splicing) alternativo que compite con los sitios de splicing normales durante el procesamiento del ARN. Esta mutación da lugar a la formación de ARN mensajero maduro con secuencias intrónicas.

Alteración nueva de un gen, que no ha sido previamente descrita. No debe confundirse con mutación “nueva” o “de novo”.

Tipo de mutación patológica rara que se observa sólo en unas pocas familias.

Alteración en un gen que causa o predispone a un individuo a desarrollar una enfermedad específica.

Inserción o deleción de una secuencia de pares de bases que no es múltiplo de tres y por lo tanto, altera el marco de lectura del triplete, lo que da lugar normalmente a la creación de un codón de terminación (parada) prematuro y cuyo resultado es un producto proteico truncado.

Mutación génica que incrementa la susceptibilidad o predisposición de un individuo a desarrollar una determinada enfermedad. Cuando se heredan mutaciones patogénicas en estos genes de susceptibilidad, es probable, pero no seguro, que el individuo desarrolle síntomas de la enfermedad.

Alteración en la secuencia del ADN causada por el cambio, inserción o deleción de un único nucleótido.

Mutación que no produce un cambio en el marco de lectura del triplete cuando se produce la transcripción de ADN a ARN mensajero. Estas mutaciones, sin embargo, pueden dar lugar a la síntesis de un producto proteico anormal si, al traducirse el ARN a proteína, el cambio de triplete supone un cambio de aminoácido.

Mutación que altera un codón convirtiéndolo en uno de terminación (stop codon) prematura del proceso de traducción.

Capaz de inducir cambios en la información genética de una célula.

Número total de bandas estimadas presentes en los cromosomas del cariotipo, tratados con una técnica específica de bandeo (G,R, etc...). Cuando se detiene el proceso de división celular y se realiza la tinción en una fase más prematura de la mitosis (prometafase), los cromosomas son más largos y aparecen aproximadamente 700-1200 bandas. En una fase posterior de la mitosis (metafase), los cromosomas están más condensados y aparecen aproximadamente 300-600 bandas. Cuanto mayor es el nivel de bandas, mejor es la resolución, lo que permite identificar anomalías cromosómicas más sutiles, así como sus puntos de rotura.

Individuo que no manifiesta síntomas de un trastorno determinado.

Abreviatura asignada de manera informal que se utiliza en el proceso de mapeado para denominar un supuesto gen antes de que sea identificado. Una vez que el gen es identificado, el nombre del locus se sustituye generalmente por el símbolo genético asignado formalmente (que suele diferir del nombre del locus).

Separación de secuencias o fragmentos de ARN, digeridos parcialmente por endonucleaseas, en un gel electroforético.

Organelo celular en eucariotes que contiene el material genético.

Molécula compuesta por una base nitrogenada (adenina, guanina, timina o citosina en ADN; adenina, guanina, uracilo o citosina en ARN), un grupo fosfato y un azúcar (desoxirribosa en ADN; ribosa en ARN). El ADN y el ARN son polímeros de muchos nucleótidos.

Prueba de genética molecular empleada para la detección de una mutación específica por medio de un segmento sintético de ADN de una longitud aproximada de 20 pares de bases (oligonucleótido). El investigador diseña la secuencia específica que se une a la secuencia complementaria en una muestra de ADN problema, lo que permite su identificación.

Gen activado por una mutación y que potencialmente induce el desarrollo de cáncer. Muchos de los oncogenes están implicados, directa o indirectamente, en el control del ciclo celular.

Prueba genética en la que se analiza simultáneamente el estado de un grupo de genes asociados con una determinada patología. Son muy usados los que analizan el conjunto de genes asociados con la susceptibilidad a desarrollar cáncer colorrectal, de mama, etc., o los genes relacionados con la discapacidad intelectual. Los avances en las técnicas de secuenciación permiten analizar en un único test un número prácticamente ilimitado de genes. Frente al habitual análisis de un único gen, el uso de estos paneles se ha extendido en los años más recientes tanto en el terreno de la investigación, como en la práctica clínica ya que permiten una valoración potencialmente más completa de los riesgos derivados de la alteración de genes de susceptibilidad.

Dos bases nitrogenadas unidas mediante enlaces débiles en el ADN de cadena doble; el emparejamiento específico de estas bases (adenina con timina y guanina con citosina) facilita la replicación exacta del ADN; la cuantificación de los pares de bases (p. ej. 8 bp) se refiere a la longitud física de una secuencia de nucleótidos.

Relación entre los miembros de una familia; término que se utiliza frecuentemente en los estudios de ligamiento para referirse a las familias numerosas.

Cualquier individuo que esté separado por una meiosis de uno de los miembros de su familia (es decir, padre/madre, hermano/a, hijo/a).

Cualquier individuo que esté separado por dos meiosis de uno de los miembros de su familia; familiar con el que un individuo comparte la cuarta parte de sus genes (es decir, abuelos, nietos, tío, tía, sobrino, sobrina, hermanastros).

Situación en la que el supuesto padre de un determinado individuo no es el padre biológico.

Característicos de organismos que se reproducen sexualmente. Gregor Mendel describió dos tipos de “factores” (genes) conforme a su expresión sobre el fenotipo: los dominantes y los recesivos. Si además tenemos en cuenta que los individuos de sexo femenino tienen dos cromosomas X, y los del sexo masculino una X y una Y, los modos de transmisión de los caracteres de una mutación, son un total de cuatro.

Procedimiento que genera millones de copias de un segmento corto de ADN mediante ciclos repetidos de: 1) desnaturalización del ADN, 2) acoplamiento de los oligonucleótidos y 3) extensión mediante la acción de la ADN polimerasa. La PCR es un procedimiento muy común en los estudios de genética molecular y se puede utilizar para: 1) generar una cantidad suficiente de ADN para realizar determinadas pruebas (p. ej. análisis de la secuencia, rastreo de mutaciones); o 2) puede ser una prueba diagnóstica en sí misma (por ejemplo amplificación específica del alelo, cuantificación del número de repeticiones de trinucleótidos).

Uso de PCR para determinar la cantidad de ADN o ARN en una muestra; se utiliza frecuentemente para detectar mutaciones por deleción y mutaciones por duplicación.

Véase Árbol genealógico.

Proporción de individuos que presentan una mutación causante de una patología determinada y muestran síntomas clínicos de esa patología. La mayoría de las veces este término se refiere a las patologías con herencia autosómica dominante.

Molécula formada por aminoácidos unidos por enlaces peptídicos (enlaces covalentes entre el grupo amino [–NH2] de un aminoácido y el grupo carboxilo [–COOH] de otro aminoácido). Una serie de aminoácidos unidos también se denomina polipéptido. Las proteínas están formadas por uno o varios polipéptidos.

Cuando en un locus determinado, que es heterocigoto para un alelo mutante deletéreo y un alelo normal, se produce una deleción, u otro evento mutacional, en el alelo normal que convierte a la célula bien en hemicigótica (es decir, con un único alelo deletéreo), bien en homocigótica para el alelo deletéreo.

Véase Diagnóstico preimplantacional.

Es un compuesto orgánico, similar al benceno, y a la piridina pero con dos átomos de nitrógeno que sustituyen al carbono en las posiciones 1 y 3. La pirimidina tiene tres derivados que forman parte de los ácidos nucleicos: la timina, la citosina y el uracilo; las tres tienen un grupo carbonilo (C=O) en el carbono 2; las dos primeras forman parte del ADN donde se aparean con sus purinas complementarias, mientras que la última está presente solo en el ARN. En el ADN, adenina (A) y guanina (G) se emparejan con timina (T) y citosina (C), respectivamente, y en el ARN adenina se une a uracilo (U) y la guanina a citosina.

La pirrolisina (abreviaturas Pyl o O) es un aminoácido natural, derivado de la lisina, codificado en el genoma de algunas arqueas metanógenas y una especie de bacteria (Desulfitobacterium hafniense). Forma parte de un código genético inusual, propio de estos organismos, y se considera el aminoácido proteinogénico número 22. Se encuentra codificada en el ARNm por el codón UAG.

Molécula pequeña, a menudo circular, de ADN extracromosómico, cuya replicación es independiente de la del ADN cromosómico. Son comunes en bacterias y levaduras. Por lo general contienen un reducido número de genes que suele conferir ciertas ventajas al hospedador, por ejemplo, resistencia a un determinado antibiótico.

Los plásmidos se usan en ingeniería genética aprovechando su capacidad para reproducirse de manera independiente del ADN cromosómico.

Múltiples efectos fenotípicos o caracteres distintos causados por la acción de un solo gen o par de genes. El término se utiliza de manera particular cuando no se sospecha una relación entre los rasgos o caracteres fenotípicos.

Número de grupos o juegos completos de cromosomas que contiene una determinada célula. Las células somáticas humanas son diploides, dos grupos completos de cromosomas, cada uno, con 23 cromosomas, procedente de un progenitor. En cambio, los gametos, óvulo y espermatozoide, son haploides, cada uno con 23 cromosomas.

Rasgo o patología causado por las contribuciones aditivas de mutaciones producidas en múltiples genes en diferentes loci.

Variaciones naturales producidas en un gen, secuencia de ADN, proteína o cromosoma que no tienen efectos adversos sobre el individuo y tienen lugar con una frecuencia bastante alta en la población general. El tipo de polimorfismo más común es el que afecta a un único par de bases.

Ver en Polimorfismos de conformación de cadenas sencillas.

Variación natural (polimórfica) de una secuencia de ADN entre los individuos. Se visualiza porque se suprimen o se crean nuevos sitios de restricción (corte) en el ADN, que cuando es digerido por una endonucleasa da lugar a fragmentos de ADN de diferente longitud.

Variación en la secuencia de ADN que implica una sola base: adenina (A), timina (T), citosina (C) o guanina (G). Son los polimorfismos genéticos más frecuentes y se considera que determinan gran parte de la variabilidad genética entre individuos. Se conocen varios millones de SNP repartidos por todos los cromosomas humanos, aproximadamente 1 cada 300-100 pares de bases. La frecuencia de un SNP en población general se sitúa por encima del 1%.

Diversas técnicas de análisis masivo del genoma se fundamentan en el estudio de miles o millones de SNP que cubren la práctica totalidad del genoma (Genome Wide Association Studies, o GWAS), para buscar la asociación de algunos de ellos con enfermedades concretas, utilizando para ello grandes números tanto de individuos enfermos, como de individuos sanos.

Técnica para el rastreo de mutaciones que identifica segmentos de ADN de cadena sencilla que muestran un patrón de migración anormal en la electroforesis en gel.

Incremento del número de cromosomas de una célula que es múltiplo del número haploide (23). La triploidía se refiere a tres grupos o juegos completos de cromosomas en una sola célula (en los seres humanos, la triplodía se corresponde con la presencia de un total de 69, 3x23, cromosomas en cada célula); la tetraploidía se refiere a cuatro grupos de cromosomas en una sola célula (en los seres humanos serían 92, 4x23, cromosomas por célula).

Individuo que presenta y es capaz de transmitir, una mutación patológica de un gen recesivo en uno de los dos cromosomas, y un alelo normal en el mismo locus del otro cromosoma. Se puede referir también a un individuo que presenta un reordenamiento equilibrado en sus cromosomas.

Individuo que de acuerdo al análisis de los antecedentes familiares, debe ser portador de una mutación génica, aunque, clínicamente, pueda no estar afectado. Se aplica normalmente a las enfermedades heredadas de forma recesiva, autosómicas o ligadas al cromosoma X.

Individuo que en un locus determinado presenta un alelo recesivo patológico en un cromosoma y un alelo normal en el otro cromosoma y que manifiesta algunos síntomas de la enfermedad. Este término se usa con frecuencia para portadoras de una mutación recesiva ligada al cromosoma X que manifiestan signos de la enfermedad, aunque su fenotipo suele ser menos severo que el de los varones con la misma mutación.

Pequeña región del ADN eucariota que puede aumentar los niveles de transcripción de un gen o un grupo de genes mediante la unión a proteínas (factores de transcripción). Las regiones enhancer no tienen por qué estar localizadas cerca de los genes sobre los que actúa, ni siquiera en el mismo cromosoma.

Mayor propensión de un individuo a padecer una enfermedad determinada debido a la presencia de una o más mutaciones génicas asociadas con un aumento del riesgo de que se manifieste la enfermedad y/o debido a la existencia de antecedentes familiares que también indican una mayor probabilidad de que se desarrolle la enfermedad.

Frecuencia de una enfermedad en la población, contabilizando tanto los casos antiguos como los de nueva aparición.

Secuencia corta de nucleótidos, complementaria de una de las hebras del ADN molde a partir de la cual la ADN polimerasa incorporará nuevos deoxirribonucleótidos para la síntesis de una nueva cadena de ADN.

Individuo afectado a través del cual se identifica una familia con una patología genética. Puede ser o no el consultante (individuo que solicita la consulta o el asesoramiento genéticos).

Los genes se expresan y se transcriben a segmentos de ARN (ácido ribonucleico) que son traducidos a proteínas. El ARN y las proteínas son los productos génicos, consecuencia de la expresión del gen.

Es la primera fase de la mitosis y de la meiosis. En ella se produce la condensación de todo el material genético (ADN)-que normalmente existe en forma de cromatina condensada dentro de una estructura altamente ordenada llamada cromosoma- y el desarrollo bipolar del huso acromático. Los dos pares de centríolos migran hacia extremos opuestos de la célula, la membrana nuclear se disuelve al final de la profase y los cromosomas se anclan en los microtúbulos del huso gracias al cinetocoro que se encuentra en el centrómero.

La prolina (Pro, P) o prolalina es uno de los aminoácidos que forman las proteínas de los seres vivos. En el ARN mensajero está codificada como CCU, CCC, CCA o CCG. Se puede formar directamente a partir de la cadena pentacarbonada del ácido glutámico, y por tanto no es un aminoácido esencial.

Es el proceso o fase posterior a la profase y anterior a la metafase en la mitosis celular. Según cómo interactúen entre sí durante esta fase la membrana nuclear y el huso mitótico de microtúbulos, la mitosis puede ser abierta (la membrana nuclear se separa, y los microtúbulos atraviesan el espacio nuclear. Ocurre en una pequeña parte de los organismos multicelulares) o cerrada (el huso mitótico se forma dentro del núcleo o sus microtúbulos pueden penetrar hasta los cromosomas a través de la membrana nuclear sin que esta se rompa). Ocurre en los hongos y algunos protistas.

Secuencia de ADN necesaria para activar un gen. La transcripción del gen se inicia en el promotor. Generalmente se encuentran cerca del comienzo de un gen, el promotor tiene un sitio de unión para la enzima ARN polimerasa encargada de la síntesis del ARNm.

Estudio a escala masiva de la distribución y número de proteínas codificadas por los genes, y sus interacciones.

Gen normal generalmente implicado en funciones celulares básicas de crecimiento y diferenciación celular, que cuando muta se convierte en oncogen, es decir promotor del proceso tumoral.

El Proyecto Genoma Humano fue una investigación internacional que descifró la totalidad de la secuencia del genoma humano, mapeando y secuenciando todos sus genes. Oficialmente se inició en 1990 como un programa a quince años vista, con el que se pretendía registrar los 80.000-100.000 genes humanos (finalmente se comprobó que eran alrededor de 20.000-25.000). Los rápidos avances tecnológicos aceleraron los tiempos de modo que los resultados iniciales se publicaron en febrero de 2001, y la secuenciación se completó en el 2003, aunque no se conocen en detalle las funciones de todos los elementos del genoma.

Proceso mediante el cual se comparan secuencias de ADN de un niño y un adulto determinados para calcular la probabilidad de que los dos individuos estén emparentados. Mediante los análisis de ADN se puede descartar con seguridad, pero no confirmar absolutamente que un individuo es el padre o la madre biológicos.

Regiones distales de los brazos cortos de los cromosomas sexuales X e Y que recombinan entre sí durante la meiosis del varón.

Copia de un gen que carece normalmente de intrones y de otras secuencias de ADN esenciales para su función. Los pseudogenes, aunque son genéticamente similares al gen funcional original, no se expresan y frecuentemente contienen numerosas mutaciones.

Secuencias de adn muy susceptibles a mutaciones debido a una inestabilidad inherente, tendencia hacia un entrecruzamiento desigual o predisposición química a sustituciones de nucleótidos simples; región en la que se observan mutaciones con más frecuencia de la habitual.

Es una base nitrogenada, un compuesto orgánico heterocíclico aromático. La estructura de la purina está compuesta por dos anillos fusionados, uno de seis átomos y el otro de cinco. Dos de las bases de los ácidos nucleicos, adenina y guanina, son derivados de una purina. En el ADN, estas bases se unen con sus pirimidinas complementarias, la timina y la citosina, a través de enlaces de hidrógeno.

Un rasgo es una característica específica de un organismo. Los rasgos pueden ser determinados por los genes o por el medio ambiente, o, más comúnmente, por la interacción entre ambos. La contribución genética a un rasgo se llama genotipo. La expresión externa del genotipo se denomina fenotipo.

Véase PCR.

Véase Autosómico recesivo.

Modo de herencia en el que una mutación en un gen del cromosoma X hace que el fenotipo esté expresado en varones que son hemicigóticos para la mutación del gen (es decir, sólo tienen un cromosoma X) y en mujeres que son homocigóticas para la mutación (es decir, presentan una copia de la mutación del gen en cada uno de los dos cromosomas X). Los Portadores femeninos que tienen una sola copia de la mutación no suelen expresar el fenotipo, aunque las diferencias en la inactivación del cromosoma X pueden dar lugar a distintos grados de expresión clínica en estos portadores.

Intercambio de un segmento de ADN entre dos cromosomas homólogos durante la meiosis (aunque en algunas ocasiones se puede dar en mitosis), cuyo resultado es una combinación nueva de material genético en el gameto.

Todos los exones de un gen que contribuyen a su producto o productos proteicos.

Parte específica de un cromosoma o de un gen que cuando experimenta alguna alteración (deleción, duplicación u otras mutaciones) produce el conjunto característico de anomalías fenotípicas asociadas con un síndrome o enfermedad determinada.

Secuencias de ADN muy susceptibles de ser mutadas debido a una inestabilidad inherente, tendencia hacia un entrecruzamiento desigual o predisposición química a sustituciones de nucleótidos simples; región en la que se observan mutaciones con más frecuencia de la habitual.

Véase Promotor.

Región cromosómica más cercana al telómero (cada uno de los extremos del romosoma) que está compuesta por secuencias repetitivas de ADN muy polimórficas, situadas típicamente en las proximidades de las áreas ricas en genes. Las microdeleciones y las reordenamientos sutiles que alteran los genes en las regiones subteloméricas pueden causar retraso mental; para detectar estas anomalías normalmente es necesario utilizar hibridación fluorescente in situ (FISH) o arrays de CGH, que permiten una evaluación más detallada de las regiones subteloméricas.

Es el proceso de activación y desactivación de los genes. En las primeras etapas del desarrollo, las células asumen funciones específicas y la regulación génica asegura que los genes apropiados se expresen en el lugar y momentos adecuados. La regulación génica también contribuye a la respuesta de un organismo a los estímulos procedentes de su entorno. La regulación génica se lleva a cabo por una variedad de mecanismos como el estado de condensación de la cromatina, la modificación química de los genes o la activación o desactivación de los mismos mediante su asociación con proteínas reguladoras.

Alteración estructural de un cromosoma que implica normalmente la rotura y/o la reunión de un segmento de material cromosómico, que da lugar a una configuración anormal; la inversión y la translocación son ejemplos de ello.

Secuencias de tres nucleótidos que se repiten varias veces en tándem en un mismo gen. La variación polimórfica normal en el número de repeticiones, que carece de significación clínica, ocurre normalmente entre los individuos. Los alelos anormalmente grandes se clasifican de menor a mayor tamaño en alelos mutables normales, alelos de penetrancia reducida y alelos de penetrancia completa, respectivamente.

Ordenación lineal de múltiples copias de secuencias cortas repetidas de ADN, de longitud variable pero mayores de tres bases, y muy polimórficas, por lo que resultan útiles como marcadores en el análisis de ligamiento.

La replicación del ADN es el proceso mediante el cual se duplica una molécula (sintetiza una copia idéntica) de ADN. Cuando una célula se divide, en primer lugar, debe duplicar su genoma para que cada célula hija contenga un juego completo de cromosomas. De esta manera se garantiza la transmisión de la información genética.

Resultado de una prueba que indica que un individuo no está afectado y/o no presenta una mutación génica determinada, cuando en realidad está afectado y/o presenta tal mutación; es decir, cuando el resultado de una prueba realizada en un individuo afectado es negativo.

Resultado de una prueba que indica que un individuo está afectado y/o presenta una mutación génica determinada, cuando en realidad no está afectado y/o no presenta tal mutación; es decir, cuando el resultado de una prueba realizada en un individuo que realmente no está afectado es positivo.

En el contexto de la Genética, el término riesgo se refiere a la probabilidad de que un individuo se vea afectado por una determinada enfermedad. Tanto los genes como el medio ambiente pueden jugar un papel en la aparición de la enfermedad. El riesgo de un individuo será mayor en la medida en que haya heredado un gen o genes que incrementan la susceptibilidad a determinada enfermedad. Por otro lado, la probabilidad de desarrollar la enfermedad puede ser mayor en individuos que viven o trabajan en un ambiente que promueve el desarrollo de esa enfermedad.

Probabilidad de que un rasgo o trastorno que está presente en un miembro de una familia, se manifieste de nuevo en otros miembros de la familia en la misma o en posteriores generaciones.

Proporción de individuos en una población determinada que están afectados por una patología específica o que presentan mutaciones en un gen determinado; en el proceso de asesoramiento genético esto se determina generalmente mediante una comparación con el riesgo personal del paciente, dados sus antecedentes familiares u otras circunstancias.

Proporción de individuos en la población general que están afectados por un trastorno específico o son portadores de un gen determinado. En el proceso de asesoramiento genético se utiliza la cifra de riesgo poblacional en comparación con el riesgo personal del paciente derivado de sus antecedentes familiares u otras circunstancias.

Es el conjunto de métodos que tienen por objetivo determinar el orden exacto de los nucleótidos (A, C, G y T) en la molécula de ADN. La secuencia de bases de ADN lleva la información que una célula necesita para originar moléculas de ARN y proteínas. Los avances en las técnicas de secuenciación de ADN han sido muy notables en los años recientes gracias al Proyecto Genoma Humano. Es posible aplicar estas técnicas para conocer la secuencia de un único gen, de varios genes (paneles), al conjunto de genes de un individuo (exoma) o, finalmente a todo el genoma de un individuo.

Separación de los cromosomas homólogos y su distribución aleatoria en los diferentes gametos en la meiosis. Se aplica también a la separación de los alelos de un locus y su distribución en las células hijas que se produce durante la meiosis o en la mitosis.

Frecuencia con la que una prueba proporciona un resultado positivo cuando el individuo sometido a dicha prueba está en realidad afectado y/o presenta la mutación génica en cuestión.

La serina (abreviada Ser o S) es uno de los veinte aminoácidos que pueden componer las proteínas. Es un aminoácido no esencial, lo que significa que se requiere para el cuerpo humano para funcionar correctamente, pero no tiene que provenir de una fuente externa (en la dieta) puesto que el cuerpo es capaz de sintetizarlo internamente. En su lugar, se produce típicamente en el cuerpo a partir de metabolitos como la glicina. Sus codones son UCU, UCC, UCA, UCG, AGU y AGC.

El alelo que se encuentra con mayor frecuencia en la naturaleza, y que por tanto se designa arbitrariamente como "normal".

Abreviatura exclusiva del nombre de un gen, compuesta por letras del alfabeto latino mayúsculas y en cursiva y por números arábigos, que es asignada formalmente por el HUGO Gene Nomenclature Committee una vez identificado un gen (Nota: los posibles genes pueden ser denominados por su nombre de locus antes de que sean identificados).

Conjunto de hallazgos causados por una deleción o duplicación cromosómica pequeña que se extiende a dos o más genes adyacentes.

Síndrome causado por una deleción cromosómica que comprende varios genes y es demasiado pequeña para poder ser detectada al microscopio utilizando métodos citogenéticos convencionales. Dependiendo del tamaño de la deleción, se pueden utilizar ocasionalmente otras técnicas, tales como FISH u otros métodos de análisis de ADN, para su identificación.

Secuencia de ADN que es reconocida por una endonucleasa (una proteína que corta el ADN) como el lugar en el que se cortará el ADN, o también llamado "diana de corte".

Variación en la secuencia del adn (con respecto a una secuencia consenso) que afecta a una única base (A,T,G,C) en posiciones concretas del genoma (1 cada 1000 bases en promedio), y que se observa en la población con una frecuencia de al menos 1%. En la especie humana se estima que existen en torno a de 12 millones de SNPs, de los que a finales de 2007 se han identificado algo más de un tercio.

Emparejamiento incorrecto e intercambio de ADN entre regiones de cromosomas homólogos o no homólogos, pero genéticamente similares, que da lugar a la duplicación o deleción del ADN en las células hijas.

Secuencia específica de ADN o ARN prefabricada, que se marca con uno de los diversos métodos disponibles y se utiliza para detectar la presencia de una secuencia complementaria cuando se une (hibrida) a ella.

Técnica de análisis de genética molecular que se utiliza para detectar diferencias en la longitud de los fragmentos de ADN tras ser digeridos por enzimas de restricción (lo que se conoce normalmente como RFLP: polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción). La longitud de los fragmentos de restricción es variable en tamaño, desde pocas bases a kilobases.

Proceso mediante el cual los intrones, es decir, las regiones no codificadoras de los genes, son escindidos del transcripto de ARN mensajero primario y los exones (es decir, las regiones codificadoras) se unen para generar ARN mensajero maduro.

Es el cambio o sustitución de una base por otra en la secuencia de ADN. Se conoce como “transición” cuando la base cambia por otra del mismo tipo: purina (A y G) por purina o pirimidina (C y T) por pirimidina. En la “transversión” el cambio es de una purina por una pirimidina o de una pirimidina por una purina.

Es un SNP (Single Nucleotide Polymorphim) o polimorfismo de una base en una región del genoma en la que existe un alto desequilibrio de ligamiento, y que representa al conjunto de SNPs dentro ese bloque haplotípico. Con el análisis de los tagSNPs es posible inferir la totalidad de la variación genética e identificar asociaciones fenotípicas sin genotipar el resto de los SNPs en esta región cromosómica.

La tasa de mutación de un gen o una secuencia de ADN es la frecuencia en la que se producen nuevas mutaciones en ese gen o la secuencia en cada generación.

Véase el Atlas del Genoma del Cáncer.

Empleo de una de las diversas técnicas de coloración disponibles para teñir los cromosomas que se encuentran en una fase determinada del proceso de división celular. Los cromosomas adquieren de este modo un patrón específico de franjas (bandas) claras y oscuras que permiten identificarlos y evaluar su estructura.

Es la cuarta y última fase de la mitosis celular. Es la reversión de los procesos que tuvieron lugar durante la profase y prometafase. Los cromosomas ya están separados en dos grupos de cromátidas en los dos extremos de la célula. Las cromátidas se desenrollan y el ADN vuelve a tomar forma de hilos de cromatina difusa. Se crea alrededor de cada grupo una membrana nuclear. El huso mitótico desaparece.

La telomerasa es una ribonucleoproteína cuya actividad transcriptasa inversa es la de añadir repeticiones de novo TTAGGG en los extremos de los telómeros para así poder mantener una longitud telomérica estable. El mantenimiento de la longitud telomérica, requiere un equilibrio entre erosión y alargamiento, para evitar un acortamiento excesivo o una mayor actividad que podría favorecer la inmortalidad de células malignas.

Los telómeros son los extremos de los cromosomas. Son regiones de ADN no codificante, altamente repetitivas (5'-TTAGGG-3') cuya función principal es la estabilidad estructural de los cromosomas en las células eucariotas, la división celular y el tiempo de vida de las estirpes celulares.

También llamada temperatura de fusión del ADN es la temperatura en la cual el 50% del ADN tiene sus hebras separadas (desnaturalización del ADN).

Hebra del ADN dúplex que actúa como molde para la transcripción.

Método para la corrección de una enfermedad genética basado en la transferencia de material genético a las células del paciente con la finalidad de restablecer una función celular que estaba abolida o defectuosa, introducir una nueva función o bien interferir con una función existente.

También conocido como máquina de PCR es un instrumento usado en biología molecular que permite realizar de forma automatizada y secuencial los ciclos de temperaturas necesarios para llevar a cabo la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de amplificación de ADN.

Conjunto de las cuatro cromátides (dos por cada cromosoma homólogo de un bivalente) que están en sinapsis durante la primera división meiótica.

Es una de las cinco bases nitrogenadas constituyentes de los ácidos nucleicos (las otras cuatro son la adenina, la guanina, la citosina, y el uracilo, este último sólo presente en el ARN). Es un compuesto heterocíclico derivado de la pirimidina que parte del ADN y en el código genético se representa con la letra T.

La tirosina es uno de los 20 aminoácidos que forman las proteínas. Se clasifica como un aminoácido no esencial en los mamíferos ya que su síntesis se produce a partir de la hidroxilación de otro aminoácido: la fenilalanina. Sus abreviaturas son Tyr e Y.

Proceso de biosíntesis proteica donde se convierte una secuencia de ARN mensajero en una cadena de aminoácidos para formar una proteína. Previa a la traducción viene el proceso de la transcripción. Las fases de la traducción son tres: iniciación, elongación y terminación y este proceso se lleva a cabo tanto en citoplasma de la célula como en el retículo endoplasmático rugoso.

Es la síntesis enzimática de ARN utilizando un templado de ADN. Es el primer proceso de la expresión génica donde se transfiere la información contenida en la secuencia del ADN hacia la secuencia de la proteína utilizando diversos ARN como intermediarios. Esta secuencia de ADN es copiada a ARN con una enzima llamada ARN polimerasa que sintetiza ARN mensajero que contiene la información de la secuencia del ADN. Este proceso también podría llamarse síntesis del ARN mensajero.

También llamada retrotranscriptasa es una enzima de tipo ADN-polimerasa, codificada por retrovirus, cuya función es sintetizar ADN de doble cadena utilizando como templado una molécula de ARN monocatenario, es decir, catalizar la retrotranscripción o transcripción inversa.

Es el conjunto, distribución y número de tránscritos de ARN que se genera desde el núcleo al citoplasma como paso intermedio para generar proteínas.

Es una molécula de ARN monocatenario que se obtiene inmediatamente después de la transcripción. El transcrito primario de eucariotas se caracteriza, básicamente, porque está formado por la unión de los intrones o fragmentos no codificantes y los exones o regiones codificantes. En eucariontes estos transcritos primarios requieren de modificación post transcripcional para la obtención de moléculas de ARN plenamente funcionales. En este proceso de maduración, se eliminan los intrones, transformando el transcrito primario en ARN mensajero maduro que será convertido en proteína en el proceso de la traducción.

Término general utilizado para referirse a la introducción de ADN exógeno al interior de una célula eucariota.

Transferencia de material genético, que puede comprender desde un pequeño segmento de adn hasta un genoma entero, de una célula humana a otro tipo de célula en cultivo para estudiar la frecuencia con que los marcadores genéticos conocidos son transferidos conjuntamente al genoma receptor; se utiliza para determinar la proximidad física de los marcadores genéticos en el genoma humano; se utiliza asimismo para estudiar la expresión y regulación génica.

Célula u organismo que contiene en su línea germinal un ADN exógeno introducido experimentalmente.

Sustitución de una base púrica por otra púrica y una pirimidina por otra pirimidina.

Este término se emplea cuando cambia la ubicación de determinado material cromosómico. Existen dos tipos principales de translocaciones: recíprocas y robertsonianas.

Translocación o reordenamiento cromosómico que requiere técnicas especiales (p. ej. hibridación fluorescente in situ [FISH], detección telomérica) para su detección, dado que es demasiado pequeña para ser identificada con técnicas citogenéticas convencionales.

En una translocación recíproca, se produce el intercambio de segmentos entre dos cromosomas entre dos cromosomas no homólogos.

Unión de dos cromosomas acrocéntricos por los centrómeros, con pérdida de sus brazos cortos y formando un solo cromosoma y este nuevo cromosoma se denomina "cromosoma por translocación. En los cromosomas acrocéntricos, el centrómero está localizado cerca del extremo del cromosoma; y son el 13, 14, 15, 21 y 22.

Son regiones de ADN (200-2000 pares de bases) capaces de moverse de manera autosuficiente de una parte a otra parte del genoma, mediante un mecanismo de corta-pega y cuya consecuencia es la producción de mutaciones.

Sustitución de una base púrica por pirimidina o viceversa.

La treonina (abreviada Thr o T) es uno de los veinte aminoácidos que componen las proteínas; su cadena lateral es hidrófila. Está codificada en el ARN mensajero como ACU, ACC, ACA o ACG. La treonina no es sintetizada en suficiente cantidad en humanos, por lo que debe ingerirse en proteínas que consume.

Célula u organismo que posee tres complementos cromosómicos, de manera que posee un número total de cromosomas que es triple del haploide. La célula por lo tanto es 3N.

El triptófano (abreviado como Trp o W) es un aminoácido esencial en la nutrición humana. Es uno de los 20 aminoácidos incluidos en el código genético (codón UGG). Se clasifica entre los aminoácidos apolares, también llamados hidrófobos.

Una trisomía es aquella situación en la que existen tres cromosomas de un mismo tipo en un organismo diploide: en vez de un par homólogo de cromosomas es un triplete (2n + 1). El ejemplo más frecuente es la trisomía 21, que produce el síndrome de Down.

Es la unidad utilizada para medir la distancia de mapa entre genes ligados (ubicados en el mismo cromosoma). Una unidad de mapa genético de ligamiento en eucariotas diploides equivale a una frecuencia de 1% de recombinación o lo que es lo mismo 1 centiMorgan (abreviado cM).

Es un concepto muy amplio que engloba a cualquier segmento de ADN transcrito a un único ARN, independiente del número de genes de los que contenga información.

Es una pirimidina, una de las cuatro bases nitrogenadas que forman parte del ARN y en el código genético se representa con la letra U. El uracilo reemplaza en el ARN a la timina que es una de las cuatro bases nitrogenadas que forman el ADN. Al igual que la timina, el uracilo siempre se empareja con la adenina mediante dos puentes de hidrógeno, pero le falta el grupo metilo.

La valina (abreviada Val o V) es uno de los veinte aminoácidos codificados por el ADN. En el ARN mensajero, está codificada por GUA, GUG, GUU o GUC. Nutricionalmente, en humanos, es uno de los aminoácidos esenciales.

La cantidad de ADN por genoma haploide (un solo juego cromosómico), en el caso de los organismos diploides como el ser humano, el valor C es la cantidad correspondiente a un juego de 23 cromosomas.

Probabilidad de que un individuo que presenta un resultado negativo en una prueba, sea realmente no afectado y/o no presente la mutación del gen en cuestión.

Probabilidad de que un individuo que presenta un resultado positivo en una prueba sea en realidad portador del gen en cuestión, o desarrolle la enfermedad.

Se denomina variabilidad genética a los cambios genéticos que aparecen en los genes de una especie o de una población. La variabilidad genética permite la evolución de las especies, ya que en cada generación solamente una fracción de la población sobrevive y se reproduce transmitiendo características particulares a su progenie. De esta manera, a mayor variabilidad genética, mayor velocidad en el desarrollo de los cambios evolutivos. La variabilidad genética se origina por mutaciones y recombinaciones genéticas. Los procesos que dirigen o eliminan variabilidad genética son la selección natural y la deriva genética.

Diversidad o variabilidad en la presentación clínica de una enfermedad determinada en los individuos afectados de diferentes familias.

Diversidad o variabilidad en la presentación clínica de una enfermedad determinada en los individuos afectados de la misma familia directa o lejana.

Alteración de la secuencia normal de un gen, cuyo significado no está claro hasta realizar un estudio adicional del genotipo y de su correspondiente fenotipo en una población suficientemente amplia; la secuenciación completa de un gen permite identificar generalmente numerosas (a veces cientos) variantes alélicas de un gen determinado.

Alelo normal que no parece tener un efecto deletéreo.

La característica de un organismo que le permite sobrevivir y reproducirse mejor que otros organismos en un grupo poblacional bajo un ambiente determinado siendo la base de la evolución por selección natural. Básicamente existe un incremento de la eficacia biológica producido por un genotipo determinado, de manera que la frecuencia de ese genotipo tiende a aumentar en la población.

Acrónimo de Virus de la Inmunodeficiencia Humana, miembro del grupo Lentivirus de los Retrovirus que causa la infección por VIH y puede llevar al desarrollo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) aunque no todas las personas con VIH desarrollan SIDA. Este virus daña el sistema inmunitario mediante la destrucción de los glóbulos blancos que combaten las infecciones poniendo en riesgo al individuo a contraer infecciones importantes y ciertos tipos de cáncer.

Agente infeccioso que posee material genético en forma de ADN o ARN con una envuelta proteica y que es incapaz de llevar a cabo actividades metabólicas o reproducirse por sí solo, teniendo que invadir una célula huésped (procarionte, eucarionte vegetal, eucarionte animal) para obtener la energía para sobrevivir.

Acrónimo inglés de "Variable Number of Tandem Repeats". Es una región en el genoma hipervariable donde una secuencia de entre 6-25 nucleótidos aparece repetida en tándem. Estas regiones son polimórficas, por lo que cada individuo presenta diferente número de repeticiones. También se les conoce como minisatélites, y son utilizados como marcadores genéticos en estudios de ligamiento y en genética forense.

Separación de proteínas en un gel electroforético para su identificación mediante técnicas inmunológicas.

Wild-type significa en inglés 'salvaje' o 'silvestre' y se refiere a la forma más común, aquella que predomina en la población. Los genetistas llaman los individuos con la versión 'normal' de una característica individuos wild-type y los individuos con una característica única los denominan mutantes. Si nos referimos a variantes genéticas el alelo wild-type es el alelo que se encuentra en mayor frecuencia en la población general.

Representación de los cromosomas sexuales de una mujer (el llamado par 23 de cromosomas), que tiene dos cromosomas X, un cromosoma X de cada progenitor.

Representación de los cromosomas sexuales de un hombre (el llamado par 23 de cromosomas), que hereda el cromosoma X de su madre y el cromosoma Y de su padre.

Vector de clonamiento en la forma de un cromosoma artificial de levadura. Es un vector que pretende imitar las características de un cromosoma normal de una levadura (eucariota), portando un centrómero y telómeros terminales. Esto permite clonar en levaduras, largas secuencias de ADN eucarionte (200 kb - 3.000 kb).

Es la célula resultante de la fusión del gameto masculino y el gameto femenino en la reproducción sexual de los organismos y que luego se dividirá mitóticamente para dar lugar a un individuo diploide.

También llamado cremallera de leucina es un motivo supersecundario de proteínas que consta de dos segmentos peptídicos en hélice alfa. En un extremo, estas hélices interaccionan entre sí gracias a la interacción entre cadenas laterales de leucina y en el otro lo hacen con secuencias específicas de bases en el surco mayor del ADN. Es un dominio de dimerización de expresión, en particular en proteínas de la clase factores de transcripción.