Análisis genéticos realizados en muestras tumorales que detectan la deficiencia en el sistema de reparación de errores de emparejamiento de bases del ADN. La deficiencia se manifiesta al comparar el número de repeticiones de nucleótidos en un grupo de marcadores tipo microsatélite en una muestra problema (tumor) frente al número observado en una muestra normal del mismo paciente. Se considera que hay estabilidad de microsatélites (MSS) cuando el número de repeticiones en cada marcador, tanto en el tejido tumoral como en el normal, es el mismo. Existe inestabilidad de microsatélites (MSI) cuando el número de repeticiones en el tejido tumoral y el normal es diferente.

microsatélite inestabilidad de microsatélites mecanismo de reparación de bases mal emparejadas

Replicación de microsatélites



Procedimiento

Se extrae ADN de tejido tumoral y normal del mismo individuo.

Se evalúa un grupo de marcadores microsatélites. Generalmente, este grupo incluye los marcadores BAT25, BAT26, D2S123, D5S346 y D17S250; la mayoría de los laboratorios clínicos utilizan un grupo de 10 marcadores.

Interpretación1

Variación del número de repeticiones de nucleótidos entre el ADN extraído de tejido tumoral y normal:

MSI de frecuencia alta (MSI-H): 30% de los marcadores analizados muestran diferencias entre el ADN tumoral y el normal.

MSI de frecuencia baja (MSI-L): Mayor que cero, pero 30% de los marcadores analizados muestran diferencias.

Estabilidad de los microsatélites (MSS): Ninguno de los marcadores analizados muestra diferencias.

Seguimiento.

El hallazgo de inestabilidad de microsatélites (MSI) en el tumor de un individuo con cáncer de colon o endometrio diagnosticado a una edad temprana, con unos antecedentes familiares de cáncer relacionado con HNPCC o la presencia de tumores primarios múltiples en el mismo individuo, sugiere una mutación en línea germinal en un gen de reparación de errores de emparejamiento (p. ej. MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, PMS1). En estos casos están indicados los estudios de genética molecular para la búsqueda de mutaciones en línea germinal.

Puesto que aproximadamente el 20% de los cánceres de colon esporádicos son MSI-H debido a mutaciones somáticas o a la metilación del gen MLH1, la edad a la que se desarrolla el tumor y los antecedentes familiares son factores a tener en cuenta a la hora de distinguir entre los cánceres de colon esporádicos que son MSI-H y los que están relacionados con HNPCC.

1The National Cancer Institute Workshop on Microsatellite Instability and RER Phenotypes in Cancer Detection and Familial Predisposition MSI testing recommendations include [Boland et al 1998]