Investigadores del Centro de Regulación Genómica (CRG), en Barcelona, dirigidos por Miguel Beato, en colaboración con la Universidad Pompeu Fabra, el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona y la Universidad Rovira i Virgili de Tarragona, han identificado una nueva vía de generación de energía dentro del núcleo celular para la remodelación de la cromatina y la reprogramación de la expresión génica.

Estos investigadores también han descubierto la función de las enzimas que participan en cada paso de este proceso y cómo se activan en respuesta a señales de estrés. Sus resultados, detallados en un artículo publicado en “Science”, ayudarán a entender los mecanismos subyacentes de la remodelación de la cromatina, su relación con el daño del ADN y, por extensión, con el cáncer.

Cuando las células necesitan hacer frente a una reprogramación global de la expresión génica requieren una gran cantidad de energía en el núcleo. En estas situaciones, las células bloquean su producción mitocondrial y de ATP citosólico para centrarse en la tarea principal en el núcleo. Los científicos encontraron que la poli-ADP-ribosa (PAR), uno de los principales actores de descompactación de la cromatina y reparación de daños en el ADN es la piedra angular de la síntesis de ATP nuclear. Sus bloques de construcción de ADP-ribosa se utilizan por la enzima NUDIX5 nuclear para generar ATP. Bloquear la actividad de NUDIX5 excluye la remodelación de la cromatina, la reprogramación de la expresión génica y la adaptación celular al estrés o daño al ADN.