Investigadores españoles avanzan en el tratamiento personalizado de la hipertensión arterial pulmonar hereditaria

Un equipo de investigadores españoles han presentado en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC Congress 2016) nuevos hallazgos que arrojan luz sobre las mutaciones genéticas implicadas en la hipertensión arterial pulmonar hereditaria.

Desde el año 2000 se conoce la asociación de formas hereditarias de hipertensión arterial pulmonar a mutaciones en el gen BMPR2, involucrado en la regulación de la proliferación vascular pulmonar. Sin embargo, mutaciones en este gen sólo explican el 75% de las formas familiares de la enfermedad, y el 25% las formas idiopáticas, es decir, sin antecedentes familiares. Posteriormente, el avance en la genética, y en concreto, la aparición y desarrollo de las técnicas de secuenciación masiva, han permitido identificar otros genes asociados con el desarrollo de hipertensión arterial pulmonar, como el KCNK3 y el TBX4, entre otros.

Ahora, un estudio español reúne la mayor cohorte de pacientes con hipertensión arterial pulmonar estudiada en nuestro país, incluyendo tanto formas familiares como idiopáticas en las que se han estudiado los mencionados genes (BMPR2, KCNK3 y TBX4). Arroja resultados similares a estudios previos, con un 68,18% de mutaciones en los casos familiares frente al 11,1% de las idiopáticas (de origen desconocido), si bien el gen BMPR2 parece ser responsable de un menor porcentaje de las formas familiares que en otras poblaciones estudiadas. 

“Se sabe que las formas asociadas a BMPR2 se caracterizan por una edad más joven al diagnóstico y una severidad hemodinámica mayor, pero nunca se ha logrado demostrar que tengan un pronóstico diferente a otras formas sin esa mutación”, explica la Dra. Paula Navas, miembro de la Sociedad Española de Cardiología (SEC) e investigadora del Departamento de Cardiología del Hospital Universitario Gregorio Marañón de Madrid, añadiendo que los pacientes con mutaciones en TBX4 “podrían  presentar un curso más benigno de la enfermedad, con mayor esperanza de vida”.

En lo referente a las formas asociadas con mutaciones en KCNK3, un canal de potasio dependiente de pH, actualmente se están llevando a cabo diferentes investigaciones dirigidas a desarrollar una molécula capaz de restablecer la función de dicho canal, lo cual podría traducirse en el futuro en el descubrimiento de una nueva diana terapéutica específica del grupo de pacientes portadores de una mutación en el gen KCNK3.

“Aunque todos estos hallazgos son de carácter investigacional, es posible que el mayor conocimiento de las bases genéticas y, por tanto, de la fisiopatología de esta devastadora enfermedad nos ayude en el futuro a desarrollar nuevas terapias dirigidas a dianas terapéuticas distintas a las actuales que permitan mejorar su supervivencia. Además, un mayor conocimiento del fenotipo asociado a cada alteración genética  quizás haga posible en el futuro llevar a cabo una estratificación pronóstica basal de cada paciente, que permita estimar la evolución esperada atendiendo a la mutación genética hallada al diagnóstico”, señala la Dra. Navas.

En la actualidad, el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar se basa en fármacos vasodilatadores pulmonares específicos, pero “quizá en el futuro el estudio genético permita desarrollar terapias ‘a medida’ para cada paciente, en función del genotipo, como ocurre en otras patologías”, puntualiza la experta. En este sentido, el mencionado estudio trata de describir el fenotipo asociado a cada alteración genética, una aproximación novedosa.

 

Fuente: Revista Española de Cardiología

Artículo original: Navas P et al. Molecular Analysis of BMPR2, TBX4, and KCNK3 and Genotype-Phenotype Correlations in Spanish Patients and Families With Idiopathic and Hereditary Pulmonary Arterial Hypertension. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2016 Jul 21. pii: S1885-5857(16)30131-1. doi: 10.1016/j.rec.2016.03.029.