La falta de proteína NCoR facilita una mayor agresividad tumoral

Científicos españoles han descubierto el importante papel que juega una proteína nuclear como inhibidor del crecimiento tumoral y de la formación de metástasis. Los resultados se han obtenido mediante xenotransplantes en ratones inmunodeprimidos y el trabajo, liderado desde el Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (centro mixto UAM-CSIC), se ha publicado en la revista “PNAS”.

El Co-Represor 1 de receptor nuclear, o NCoR, es una proteína que participa en la regulación de la expresión génica afectando numerosos procesos fisiológicos. Dada su importancia en la represión o silenciamiento de genes, estudios recientes habían sugerido que esta proteína también podría jugar un papel relevante en la iniciación o progresión de tumores. Ahora, un equipo de científicos españoles ha demostrado que, en ausencia de NCoR, los tumores adquieren mayor tamaño y son más invasivos.

Los efectos observados en ausencia de NCoR se correlacionan con un aumento de la transcripción de un conjunto de genes pro-metastásicos que aumentan la malignidad de los tumores y disminuyen la supervivencia de los pacientes de cáncer.

El trabajo describe además un mecanismo de autorregulación de la expresión del gen de NCoR, gracias al cual la disminución de los niveles celulares de esta proteína se propaga durante varias generaciones en las células hijas. Esta inhibición, según los autores, podría conferir una ventaja selectiva a la célula cancerígena, contribuyendo a la progresión de los tumores aunque no existan mutaciones en el gen de NCoR.

El descubrimiento de NCoR ha resultado esencial para mediar los efectos anti-tumorales y anti-metastásicos del receptor b de hormonas tiroideas TRb. Los autores también sugieren que tanto NCoR como TRb son potencialmente útiles para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas, y que su expresión puede llegar a ser utilizada como un nuevo marcador de diagnóstico o pronóstico en pacientes con algunos tipos de tumores.

 

Fuente: PNAS

Artículo original: Martínez-Iglesias OA et al. Autoregulatory Loop of Nuclear Corepressor 1 Expression Controls Invasion, Tumor Growth and Metastasis”. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 113(3):E328-37