Después de ocho años de trabajo, el equipo de Óscar Fernández-Capetillo en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha confirmado que el bloqueo de la proteína reparadora ATR, conocida por su función como guardián del genoma, tiene efectos antitumorales en varios modelos animales de cáncer. Los resultados se recogen en sendos trabajos publicados en las revistas “Science Signaling” y “Oncotarget”. En concreto, se ha demostrado que la inhibición de ATR arroja resultados positivos en un tipo agresivo de leucemia mieloide aguda y en el sarcoma de Ewing.

En el caso de la leucemia mieloide aguda, han centrado sus esfuerzos en aquellos tumores con mutaciones en el gen MLL, un subtipo de mal pronóstico y para el que no hay tratamiento curativo en la actualidad. Utilizando modelos de ratón que recapitulan este tipo específico de leucemia, los investigadores han observado cómo los inhibidores de ATR incrementan la supervivencia de los ratones hasta seis veces.

“Es la primera vez que vemos un efecto de tal envergadura. Hasta la fecha, y utilizando estos modelos animales, no se había visto ningún compuesto que presentase este grado de respuesta”, explican los autores. “Una diferencia con la quimioterapia actual es que los inhibidores de ATR inducen la muerte celular independientemente de la presencia de p53, por lo que también funcionan en tumores que carecen de este gen. Además, cabe recalcar que el tratamiento con inhibidores de ATR se basaba únicamente en el uso de estos compuestos, sin ninguna combinación añadida con otros fármacos”, añaden los firmantes del estudio.

En el caso del sarcoma de Ewing, los inhibidores de ATR muestran una toxicidad muy elevada, tanto en placas de cultivo como en modelos animales con injertos del tumor. Con todo, la respuesta observada mejora la reportada para otros agentes que se están testando actualmente en la clínica, sugiriendo a estos compuestos como una alternativa para el futuro.