Científicos de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario de La Princesa han descrito una familia de potenciales fármacos frente a la enfermedad de Alzheimer que ejercen su acción a través de una estrategia innovadora.

Los compuestos, descritos en el “Journal of Medicinal Chemistry”, están basados en el alcaloide natural gramina y actúan concretamente sobre dos rutas patológicas implicadas en el daño neuronal: la fosforilación aberrante de la proteína tau y la sobrecarga del ion Ca²⁺.

Uno de los marcadores más claros de la enfermedad de Alzheimer es la aparición de ovillos neurofibrilares, unos agregados proteicos formados por la proteína tau. Cuando esta proteína, responsable de mantener la forma de las neuronas, se une a un alto número de iones fosfato, pierde su función y se autoagrega para formar dichos ovillos.

Ahora, según postulan los expertos españoles, en lugar de intervenir sobre las enzimas cinasas, se propone promover la actividad de las enzimas fosfatasas, que son las encargadas de eliminar los iones fosfatos de las proteínas. De esta manera, se podría conseguir disolver los ovillos neurofibrilares y la neurona podría recuperar su forma y viabilidad.

En sus investigaciones han comprobado que la gramina y sus derivados evitan la pérdida de actividad fosfatasa en cultivos celulares expuestos al ácido okadaico, una toxina marina que es un potente inhibidor de enzimas fosfatasas. Pero la nueva familia de compuestos derivados del alcaloide gramina, además de actuar sobre enzimas fosfatasas, también es capaz de evitar la sobrecarga de Ca²⁺, asociándose esto con una menor tasa de muerte neuronal.