La resistencia a la terapia contra el cáncer afecta a ciento de miles de pacientes cada año. Se sabe que las células cancerosas acumulan variaciones genéticas para hacerse resistentes al tratamiento, sin embargo, cómo hacen esto todavía se desconoce.

Un equipo de investigadores del Instituto Garvan de Investigación Médica (Sídney, Australia) ha descubierto la estrategia de supervivencia que usan diferentes tipos de cáncer para evadir los tratamientos. Las células cancerígenas usan un mecanismo similar al que emplean las bacterias para adaptarse rápidamente a condiciones difíciles como la exposición a antibióticos, mediante la adquisición de nuevas mutaciones, en un proceso conocido como mutagénesis inducida por estrés.

Al analizar muestras de biopsia de pacientes con cáncer, antes y después del tratamiento con terapias dirigidas a bloquear el crecimiento del tumor, los investigadores descubrieron que las células cancerosas tratadas presentaban daños en el ADN mucho más graves que las células que no habían recibido tratamiento. Para comprender cómo el tratamiento provoca la aparición de tantas mutaciones, los investigadores llevaron a cabo la secuenciación del genoma completo y vieron que las células cancerosas expuestas a terapias dirigidas se someten a mutagénesis inducida por estrés, produciendo una gran cantidad de errores cuando, al dividirse, copian su ADN. Gracias a esta capacidad de activar las rutas de copia de ADN propensas a errores, obtienen su resistencia ante medicamentos y tratamientos. Además, una vez adquirida la resistencia, las células cancerígenas recuperan los mecanismos normales de reparación y replicación del ADN para garantizar la supervivencia de las células mutadas o resistentes.

La combinación de la terapia convencional, dirigida contra el cáncer, con medicamentos dirigidos a los mecanismos de reparación del ADN abre la puerta a nuevos abordajes terapéuticos más eficaces y que podrían evitar la mutagénesis inducida por estrés.

Fuente: Telecinco
Artículo original: Arcadi Cipponi, David L. Goode, Justin Bedo, Mark J. McCabe, Marina Pajic, David R. Crouche. MTOR signaling orchestrates stress-induced mutagenesis, facilitating adaptive evolution in cancer. Science 05 Jun 2020: Vol. 368, Issue 6495, pp. 1127-1131. DOI: 10.1126/science.aau8768